二苯乙烯苷对急性酒精性肝损伤小鼠炎症相关因子的影响

Abstract

目的: 研究二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside, TSG)对急性酒精性肝损伤小鼠炎症相关因子的影响.

方法: 将昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、TSG低剂量组(30 mg/kg)、TSG高剂量组(60 mg/kg)、水飞蓟宾组(50 mg/kg); 采用白酒灌胃的方式建立小鼠急性酒精性肝损伤模型. 光学显微镜观察小鼠肝脏病理变化, 采用ELISA法检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素1β(interleukin 1β, IL-1β)、IL-6的含量, 鲎试剂终点显色法检测小鼠血浆内毒素水平, Real-time PCR法检测肝脏组织TNF-α和iNOS基因表达, Western blot法检测肝脏组织IκB-α磷酸化水平和NF-κB核移位程度.

结果: 与正常对照组比较, 模型组小鼠肝索排列紊乱, 肝脏出现明显的脂肪变性, 血清TNF-α、IL-1β、IL-6的含量和血浆内毒素水平均显著升高, TNF-α和iNOS基因表达上调, IκB-α磷酸化水平升高和NF-κB核移位增多, 差异具有统计学意义[TNF-α: 128.5 pg/mL±20.7 pg/mL vs 45.2 pg/mL±14.2 pg/mL; IL-1β: 71.8 pg/mL±9.1 pg/mL vs 33.1 pg/mL±9.5 pg/mL; IL-6: 59.8 pg/mL±13.1 pg/mL vs 23.7 pg/mL±5.9 pg/mL; endotoxin: 0.35 EU/mL±0.09 EU/mL vs 0.11 EU/mL±0.03 EU/mL. TNF-α mRNA: 1.33±0.11 vs 0.63±0.10; iNOS mRNA: 0.85±0.09 vs 0.40±0.07; phospho-IκB-α: 2.02±0.14 vs 0.92±0.19; NF-κB P65: 1.10±0.14 vs 0.44±0.13, P<0.05或P<0.01]; 给予TSG后, 小鼠肝脏组织脂肪变性减少, 各组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6的含量和血浆内毒素水平均明显降低; 肝脏组织TNF-α和iNOS基因表达下调, 同时IκB-α磷酸化水平和NF-κB核移位减少, 差异具有统计学意义[TSG 60 mg/kg group: TNF-α: 65.9 pg/mL±13.9 pg/mL vs 128.5 pg/mL±20.7 pg/mL; IL-1β: 43.0 pg/mL±7.1 pg/mL vs 71.8 pg/mL±9.1 pg/mL; IL-6: 36.3 pg/mL±10.1 pg/mL vs 59.8 pg/mL±13.1 pg/mL; endotoxin: 0.20 EU/mL±0.05 EU/mL vs 0.35 EU/mL±0.09 EU/mL; TNF-α mRNA: 0.79±0.09 vs 1.33±0.11; iNOS mRNA: 0.53±0.10 vs 0.85±0.09; phospho-IκB-α: 1.35±0.32 vs 2.02±0.14; NF-κB P65: 0.62±0.05 vs 1.10±0.14, P<0.05或P<0.01].

结论: TSG对小鼠急性酒精性肝损伤有良好的保护作用, 其机制可能是通过抑制内毒素引起的Kupffer细胞激活, 进而抑制下游核因子NF-κB的激活, 减少炎性反应级联放大的触发机制, 从而产生肝功能保护作用.

Keywords: 二苯乙烯苷; 酒精性肝损伤; 炎症因子; NF-κB