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世界华人消化杂志. 2012-12-28; 20(36): 3632-3637
Published online 2012-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v20.i36.3632
Published online 2012-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v20.i36.3632
莫沙比利通过p38/MAPK通路保护氯吡格雷所致胃黏膜上皮细胞损伤
吴海露, 张振玉, 段兆涛, 袁芳岑, 高欣, 南京医科大学附属南京医院消化科 江苏省南京市 210006
王劲松, 黄文斌, 南京医科大学附属南京医院病理科 江苏省南京市 210006
吴海露, 硕士, 主要从事胃黏膜损伤与保护的研究.
基金项目: 南京市医学科技发展专项基金资助项目, No. YKK10107.
作者贡献分布: 此课题由吴海露与张振玉设计; 研究操作过程及论文撰写由吴海露与段兆涛完成; 资金提供、课题申请由张振玉完成; 数据分析由袁芳岑与高欣完成; 病理及免疫组织化学染色操作由王劲松与黄文斌完成.
通讯作者: 张振玉, 主任医师, 210006, 江苏省南京市秦淮区长乐路68号, 南京医科大学附属南京医院消化科.zhangzhenyu808@126.com
电话: 025-87726246
收稿日期: 2012-11-15
修回日期: 2012-12-21
接受日期: 2012-12-22
在线出版日期: 2012-12-28
修回日期: 2012-12-21
接受日期: 2012-12-22
在线出版日期: 2012-12-28
Abstract
目的: 探讨莫沙比利对氯吡格雷所致人胃黏膜上皮细胞(gastric mucosal epithelium cells, GES-1)损伤的保护作用及其机制.
方法: 建立GES-1单层细胞模型, 将细胞分为阴性对照组、氯吡格雷IC50浓度(0.36 mmol/L)损伤组及不同浓度莫沙比利(0.4、0.5、0.6 µmol/L)联合氯吡格雷IC50浓度组, 噻唑蓝比色法(MTT)和流式细胞仪检测各组细胞增殖、凋亡情况; 采用Western blot检测各细胞组p-P38以及紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的表达量.
结果: 莫沙比利对氯吡格雷致GES-1细胞损伤有抑制作用(P<0.05); 与阴性对照组相比, 氯吡格雷损伤组p-P38表达显著增加, 而莫沙比利组p-P38表达量较氯吡格雷损伤组减少(P<0.05); 同时随着p-P38表达量的减少, Occludin、ZO-1表达量逐渐增加.
结论: 莫沙比利能够抑制氯吡格雷所致GES-1细胞损伤, 可能是通过抑制p38MAPK的磷酸化、上调紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的表达, 从而达到保护胃黏膜的作用.
Keywords: 莫沙比利; 人胃黏膜上皮细胞; p38/MAPK; Occludin; ZO-1