临床研究
Copyright ©The Author(s) 2012. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2012-12-18; 20(35): 3457-3463
Published online 2012-12-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i35.3457
Runx3、Rassf1a基因启动子在胃癌组织中的高甲基化及Dnmt1的表达
姜相君, 初蕾蕾, 崔艳欣, 宋明全, 解祥军, 田字彬
姜相君, 初蕾蕾, 崔艳欣, 宋明全, 青岛大学医学院附属青岛市市立医院消化内二科 山东省青岛市 266011
解祥军, 青岛大学医学院附属青岛市市立医院消化内一科 山东省青岛市 266011
田字彬, 青岛大学医学院附属医院消化内科 山东省青岛市 266003
姜相君, 教授, 在读博士, 主要从事消化系肿瘤早期诊断的研究.
基金项目: 青岛市科技局基金资助项目, No. 2012-1-3-1-(10).
作者贡献分布: 姜相君与田字彬对此文所作贡献均等; 田字彬设计课题; 姜相君与初蕾蕾收集病历; 崔艳欣完成实验操作; 初蕾蕾与解祥军完成数据分析; 姜相君与宋明全完成论文撰写.
通讯作者: 田字彬, 主任医师, 266003, 山东省青岛市江苏路16号, 青岛大学医学院附属医院消化内科. tianzb@qdumh.qd.sd.cn
电话: 0532-82911304
收稿日期: 2012-09-28
修回日期: 2012-11-17
接受日期: 2012-12-03
在线出版日期: 2012-12-18
Abstract

目的: 探讨人类相关转录因子3(human runt-related transcription factor 3, Runx3)、Ras相关区域家族1A(ras-association domain family 1a, Rassf1a)基因启动子区的甲基化和甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1, Dnmt1)基因的表达与胃癌发生的关系及临床意义.

方法: 采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR, MSP)检测68例胃癌组织及其相应癌旁正常组织中Runx3、Rassf1a基因启动子区甲基化状态; 同时应用实时荧光定量逆转录-多聚合酶链反应(real-time RT-PCR)和免疫组织化学SP法分别检测基因的Runx3、Rassf1a、Dnmt1 3个基因mRNA和蛋白的表达情况.

结果: 胃癌组织中Runx3、Rassf1a基因的甲基化阳性率较正常组织明显升高(45.59% vs 10.29%; 64.70% vs 7.35%). 胃癌组织中Runx3和Rassf1a mRNA阳性表达率明显低于正常组织(36.76% vs 100%; 27.94% vs 97.06%), 而胃癌组织中Dnmt1 mRNA阳性表达率则明显高于正常组织(80.88% vs 17.65%), 差异均有统计学意义差异. 胃癌组织与正常组织RUNX3、RASSF1a、DNMT1蛋白与mRNA表达基本相一致. Runx3 mRNA、Rassf1a mRNA阴性表达的胃癌组织中其基因启动子的甲基化率较阳性表达者明显升高(72.09% vs 0; 85.71% vs 2.94%), 差异具有统计学意义. 胃癌组织中RUNX3、RASSF1a与DNMT1蛋白的表达均呈负相关(r = -0.627, P<0.0001; r = -0.477, P<0.0001).

结论: Runx3、Rassf1a基因启动子区的高甲基化及Dnmt1基因高表达可能与胃癌发生有关.

Keywords: 胃癌; 甲基化特异性PCR; Runx3; Rassf1a; Dnmt1