Published online 2012-11-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i32.3087
修回日期: 2012-10-08
接受日期: 2012-11-02
在线出版日期: 2012-11-18
目的: 探讨草苁蓉(boschniakia rossica, BR)乙醇提取物(boschniakia rossica ethanol extract, BREE)对大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的保护作用及其机制.
方法: 50只SD大鼠随机分为5组, 每组10只. 正常组普通饲料喂养, 模型组和高中低剂量BR组均以改良氨基酸及胆碱缺乏(choline-deficient amino acid-defined, CDAA)的饲料喂养8 wk. 实验第2周始高、中、低剂量BR组分别按大鼠体质量每日给予500、250、125 mg/kg的BREE灌胃. 实验第8周末, 全部大鼠经门静脉采血和取肝组织标本, 常规方法检测血清生化指标, ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α), 免疫组织化学染色观察肝组织细胞色素P4502E1(CYP 2E1)、α-平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)的表达, HE染色观察肝组织病理变化.
结果: 高剂量BREE组血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)和总胆汁酸(total bile acids, TBA)的水平显著低于模型组(41.31±12.32 vs 67.92±1.28, 42.12±6.32 vs 74.12±5.20, 68.20±32.62 vs 129.56±23.12, 均P<0.01); 高剂量BREE血清TNF-α水平显著低于模型组(31.20±2.44 vs 70.04±12.62, P<0.05); 高剂量BREE组肝组织CYP 2E1表达水平显著低于模型组(1.20±0.44 vs 5.30±2.62, P<0.01); 高剂量BREE组血清ALT、AST、TBA、TNF-α和肝组织CYP 2E1表达水平均低于低剂量组(均P<0.05); 模型组肝组织α-SMA、TGF-β1及TIMP-1均呈阳性, 而BR组及正常组均呈阴性; 模型组肝组织呈重度脂肪变性及坏死, 汇管区大量炎症细胞浸润, 而不同剂量BREE组的这些病理改变呈不同程度的改善.
结论: BREE对改良CDAA诱导的大鼠NAFLD有明显的保护作用, 其机制可能与下调肝组织CYP 2E1表达和血清TNF-α有关; BREE对大鼠NAFLD肝组织α-SMA、TGF-β1及TIMP-1的表达有抑制作用, 提示具有抗非酒精性脂肪性肝病纤维化的作用.