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世界华人消化杂志. 2012-11-08; 20(31): 3015-3020
Published online 2012-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v20.i31.3015
Published online 2012-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v20.i31.3015
5-氮杂-2'-脱氧胞苷与5-氟尿嘧啶的协同抗胃癌作用
曾珺, 吴杰, 王萍, 张妍, 武汉市中心医院消化内科 湖北省武汉市 430014
作者贡献分布: 此课题由曾珺与吴杰设计; MTT、Annexin V、caspases活性及Western blot检测由曾珺及王萍共同完成; 张妍负责统计分析; 论文由曾珺撰写, 吴杰审修.
通讯作者: 吴杰, 主任医师, 430014, 湖北省武汉市江岸区胜利街26, 武汉市中心医院消化内科. ice18052739@163.com
收稿日期: 2012-06-02
修回日期: 2012-10-10
接受日期: 2012-10-23
在线出版日期: 2012-11-08
修回日期: 2012-10-10
接受日期: 2012-10-23
在线出版日期: 2012-11-08
Abstract
目的: 观察甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2'-Deoxycytidine, 5-Aza-CdR)对胃癌细胞的作用, 并进一步明确他与传统化疗药5-氟尿嘧啶(5-Fu)之间的相互关系.
方法: 选取野生型P53的胃癌AGS和突变型P53的BGC-823细胞用2.5 µmol/L 5-Aza-CdR分别处理0-96 h, MTT检测5-Aza-CdR处理前后细胞活力的变化. 为了进一步探讨5-Aza-CdR的抗胃癌作用机制, 我们用Annexin Ⅴ检测细胞早期凋亡、caspases活性检测凋亡诱导通路及Western blot检测下游相关蛋白的表达.
结果: 与未用5-Aza-CdR处理的空白对照组细胞相比, 5-Aza-CdR时间依赖性地抑制了胃癌AGS和BGC-823细胞的生长活性(P<0.01). 在探讨其作用机制时我们发现, 5-Aza-CdR的抗胃癌毒性作用是通过诱导肿瘤细胞凋亡实现的. 但细胞的不同P53状态可触发不同的细胞凋亡路径: 在野生型AGS细胞中, 5-Aza-CdR的凋亡机制是通过内源性的凋亡通路(caspase 9)所介导的; 但在BGC-823细胞中, 5-Aza-CdR的促凋亡效应是独立于caspase凋亡路径的, 因为我们并未观察到5-Aza-CdR处理后细胞caspases活性及蛋白表达水平的增加. 尤为有意义的是, 当5-Aza-CdR与5-Fu联合应用后, 他显著增加了AGS和BGC-823细胞对5-Fu的敏感性.
结论: 以上数据明显证明5-Aza-CdR可作为一种卓有成效的抗胃癌药, 特别是他与传统化疗药的协同抗癌效应, 将对5-Aza-CdR未来在临床上的应用提供实践指导意义.
Keywords: 5-氮杂-2'-脱氧胞苷; 凋亡; Caspases; P53; 5-氟尿嘧啶