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世界华人消化杂志. 2012-11-08; 20(31): 2992-2999
Published online 2012-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v20.i31.2992
Published online 2012-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v20.i31.2992
IGF信号通路关键信号分子的表达与肝细胞恶性转化
董志珍, 南通大学诊断学教研室 江苏省南通市 226001
严晓娣, 邱历伟, 吴玮, 姚登福, 南通大学附属医院临床医学研究中心 江苏省南通市 226001
姚敏, 严美娟, 王理, 南通大学医学院 江苏省南通市 226001
董志珍, 副研究员, 主要从事恶性肿瘤早期诊断与发生机制方面的研究.
基金项目: 南通市社会事业科技创新与示范基金资助项目, No. HS2012039; 江苏省临床医学科技专项基金资助项目, No. BL2012053; 国家国际科技合作专项基金资助项目, No. S2012ZR00031.
作者贡献分布: 此课题由董志珍与严晓娣共同设计; 研究过程由姚敏、严晓娣、严美娟及邱历伟操作完成; 数据分析由王理与吴玮完成; 论文写作由姚登福完成.
通讯作者: 姚登福, 教授, 226001, 江苏省南通市西寺路20号, 南通大学附属医院临床医学研究中心. yaodf@ahnmc.com
电话: 0513-85052297
收稿日期: 2012-08-27
修回日期: 2012-10-19
接受日期: 2012-10-29
在线出版日期: 2012-11-08
修回日期: 2012-10-19
接受日期: 2012-10-29
在线出版日期: 2012-11-08
Abstract
目的: 研究肝细胞恶性转化过程中胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)轴中关键信号分子IGF-Ⅱ和IGF-Ⅰ受体(IGF-IR)的动态表达与改变特征.
方法: 采用以2-乙酰氨基芴(2-fluorenylacetamide, 2-FAA)喂饲♂SD鼠诱发肝癌发生, 以病理组织学观察肝细胞形态学改变、免疫组织化学法观察IGF-Ⅱ和IGF-IR表达与定位, 以ELISA法定量肝组织及血IGF-Ⅱ和IGF-IR水平, 以逆转录巢式PCR分析IGF-Ⅱ mRNA和IGF-IR mRNA的转录水平, 扩增片段序列经DNA测序证实.
结果: 诱癌过程中, 肝细胞在形态学上出现细胞颗粒样变性、不典型增生到肝癌的发展过程, 伴随肝组织核酸代谢旺盛, 肝总RNA、IGF-Ⅱ和IGF-IR在转录和蛋白水平上进行性升高; 随肝病理组织学改变, 组间差异显著(F = 13.2, P<0.01). 肝组织IGF-Ⅱ比浓度, 癌变组明显升高, 组间差异显著(F = 48.1, P<0.01), 癌变组明显高于对照组、变性组和癌前组(P<0.01); 血IGF-Ⅱ浓度(nmol/L). 与肝IGF-Ⅱ比浓度(nmol/mg wet liver)呈显著正相关(r = 0.97, t = 5.97, P<0.01). 肝组织和血清IGF-IR浓度改变类似于IGF-Ⅱ, 癌变组明显高于对照组、变性组和癌前组(P<0.01).
结论: IGF-Ⅱ和IGF-IR参与肝细胞恶性转化过程, 其过表达是肝癌发生的早期事件.
Keywords: 肝癌; 胰岛素样生长因子-Ⅱ; 胰岛素样生长因子-Ⅰ受体; 表达; 早期诊断