基础研究
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世界华人消化杂志. 2012-11-08; 20(31): 2992-2999
Published online 2012-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v20.i31.2992
IGF信号通路关键信号分子的表达与肝细胞恶性转化
董志珍, 严晓娣, 姚敏, 严美娟, 王理, 邱历伟, 吴玮, 姚登福
董志珍, 南通大学诊断学教研室 江苏省南通市 226001
严晓娣, 邱历伟, 吴玮, 姚登福, 南通大学附属医院临床医学研究中心 江苏省南通市 226001
姚敏, 严美娟, 王理, 南通大学医学院 江苏省南通市 226001
董志珍, 副研究员, 主要从事恶性肿瘤早期诊断与发生机制方面的研究.
基金项目: 南通市社会事业科技创新与示范基金资助项目, No. HS2012039; 江苏省临床医学科技专项基金资助项目, No. BL2012053; 国家国际科技合作专项基金资助项目, No. S2012ZR00031.
作者贡献分布: 此课题由董志珍与严晓娣共同设计; 研究过程由姚敏、严晓娣、严美娟及邱历伟操作完成; 数据分析由王理与吴玮完成; 论文写作由姚登福完成.
通讯作者: 姚登福, 教授, 226001, 江苏省南通市西寺路20号, 南通大学附属医院临床医学研究中心. yaodf@ahnmc.com
电话: 0513-85052297
收稿日期: 2012-08-27
修回日期: 2012-10-19
接受日期: 2012-10-29
在线出版日期: 2012-11-08
Abstract

目的: 研究肝细胞恶性转化过程中胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)轴中关键信号分子IGF-Ⅱ和IGF-Ⅰ受体(IGF-IR)的动态表达与改变特征.

方法: 采用以2-乙酰氨基芴(2-fluorenylacetamide, 2-FAA)喂饲♂SD鼠诱发肝癌发生, 以病理组织学观察肝细胞形态学改变、免疫组织化学法观察IGF-Ⅱ和IGF-IR表达与定位, 以ELISA法定量肝组织及血IGF-Ⅱ和IGF-IR水平, 以逆转录巢式PCR分析IGF-Ⅱ mRNA和IGF-IR mRNA的转录水平, 扩增片段序列经DNA测序证实.

结果: 诱癌过程中, 肝细胞在形态学上出现细胞颗粒样变性、不典型增生到肝癌的发展过程, 伴随肝组织核酸代谢旺盛, 肝总RNA、IGF-Ⅱ和IGF-IR在转录和蛋白水平上进行性升高; 随肝病理组织学改变, 组间差异显著(F = 13.2, P<0.01). 肝组织IGF-Ⅱ比浓度, 癌变组明显升高, 组间差异显著(F = 48.1, P<0.01), 癌变组明显高于对照组、变性组和癌前组(P<0.01); 血IGF-Ⅱ浓度(nmol/L). 与肝IGF-Ⅱ比浓度(nmol/mg wet liver)呈显著正相关(r = 0.97, t = 5.97, P<0.01). 肝组织和血清IGF-IR浓度改变类似于IGF-Ⅱ, 癌变组明显高于对照组、变性组和癌前组(P<0.01).

结论: IGF-Ⅱ和IGF-IR参与肝细胞恶性转化过程, 其过表达是肝癌发生的早期事件.

Keywords: 肝癌; 胰岛素样生长因子-Ⅱ; 胰岛素样生长因子-Ⅰ受体; 表达; 早期诊断