研究快报
Copyright ©The Author(s) 2012. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2012-08-18; 20(23): 2184-2188
Published online 2012-08-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i23.2184
洛贝林逆转胃癌细胞SGC7901/VCR多药耐药的作用
谷苗, 李国庆, 彭昌能
谷苗, 李国庆, 南华大学附属第二医院消化内科 湖南省衡阳市 421001
彭昌能, 郴州市第一人民医院消化内科 湖南省郴州市 423000
谷苗, 硕士, 医师, 主要从事消化系肿瘤防治方面的基础研究.
作者贡献分布: 此课题由谷苗与李国庆设计; MTT、RT-PCR和Western blot分析由谷苗与彭昌能操作完成; 论文写作由谷苗与李国庆完成.
通讯作者: 李国庆, 主任医师, 421001, 湖南省衡阳市石鼓区解放路30号, 南华大学附属第二医院消化内科. ligq1970@yahoo.com
电话: 0734-8899907
收稿日期: 2011-12-15
修回日期: 2012-01-15
接受日期: 2012-07-08
在线出版日期: 2012-08-18
Abstract

目的: 探讨哌啶类生物碱洛贝林(Lobeline)能否逆转人胃癌多药耐药细胞株SGC7901/VCR的多药耐药, 并进一步探讨洛贝林逆转其多药耐药的机制, 评估其有效性.

方法: 以人胃癌多药耐药细胞株SGC7901/VCR为研究对象, 用四氮唑蓝(MTT)法分别测定在无和有洛贝林(细胞无毒浓度10 μmol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR对VCR及5-Fu的半数生长抑制率, 并由此求其耐药逆转的倍数; RT-PCR分别检测在无和不同终浓度洛贝林(5、10、20、50、100 μmol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR的多药耐药基因MDR1 mRNA表达情况; Western blot分别检测在无和不同终浓度洛贝林(5、10、20、50、100 μmol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR的P-gp蛋白表达.

结果: 在洛贝林无毒作用浓度(10 μmol/L)作用下, 多药耐药细胞株SGC7901/VCR对化疗药的敏感性增加, VCR对耐药细胞株的IC50由原来的16.55 μg/L±0.13 μg/L变成7.27 μg/L±0.65 μg/L, 逆转指数约为2.28; 5-Fu对耐药细胞株的IC50由原来的11.01 μg/L±0.43 μg/L变成9.53 μg/L±0.79 μg/L, 逆转指数约为1.16; RT-PCR检测示多药耐药细胞株SGC7901/VCR呈现MDR1 mRNA高度表达, 随洛贝林终作用浓度的增大, MDR1 mRNA表达逐渐下降, 各组间差距有统计学意义(P<0.05); Western blot检测表明多药耐药细胞株SGC7901/VCR高度表达P-gp蛋白, 随洛贝林作用终浓度依次增加P-gp蛋白表达依次减弱, 组间呈浓度依赖性, 差别有统计学意义(P<0.05).

结论: 无细胞毒作用浓度的洛贝林可以逆转胃癌多药耐药细胞株SGC7901/VCR的多药耐药, 增强VCR和5-Fu的化疗敏感性. 洛贝林对SGC7901/VCR细胞多药耐药的逆转可能机制为抑制P-gp蛋白的表达.

Keywords: 洛贝林; SGC7901/VCR细胞株; 多药耐药; P-gp蛋白