Published online 2012-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i20.1879
修回日期: 2012-05-08
接受日期: 2012-06-01
在线出版日期: 2012-07-18
目的: 研究阿德福韦酯(adefovir, ADV)初治耐药和ADV用于挽救治疗拉米夫定(lamivudine, LAM)耐药者再耐药时HBV毒株RT区变异特征的差异性.
方法: 我院就诊的ADV初治耐药者73例, ADV用于挽救治疗LAM耐药者后再耐药者34例, 共计107例, 在HBV DNA突破时采用PCR方法扩增HBV-RT区基因, 对PCR产物直接测序, 用Chromas2.0软件分析HBV-RT区基因的核苷酸和氨基酸差异、变异模式, 同时使用Clustalx1.81.msw进行基因型分析.
结果: 在107例患者中, 存在rtA181V变异36例, rtA181T变异43例, rtN236T变异47例, rtM204I/V±rtL180M变异20例, 其他相关变异如rtA181S/C、rtH/N238S/T/R/A/K、rtV214I/A、rtQ215H共12例. ADV初治组检测到rtA181V/T变异27例(36.99%)、rtN236T变异14例(19.18%)、rtA181V/T+rtN236T变异28例(38.36%), rtA181T/V和rtN236T以外的变异4例(5.48%). 其中发生rtA181V和rtA181T变异患者分别有33.3%、64.5%合并rtN236T变异(P = 0.0091); ADV挽救治疗LAM耐药者再耐药, 检测到rtA181V/T变异21例(61.76%)、rtN236T变异2例(5.88%)、rtA181V/T+rtN236T变异3例(8.82%), rtA181T/V和rtN236T以外的变异8例(23.53%). 其中发生rtA181V患者25%合并rtN236T变异, 而rtA181T变异患者未检测到rtN236T变异(P = 0.2311). 20例(58.83%)患者合并rtM204I/V变异, 这20例患者中12例(35.29%)合并rtA181V/T和/或rtN236T变异的多重耐药变异. 有12例未检测到rtA181T/V和rtN236T变异, 但检查到rtA181S/C(2例)、rtV214I/A(3例)、rtQ215H(1例)、rtH/N238S/T/R/A/K(6例)等ADV耐药相关变异, 其中ADV挽救治疗LAM耐药患者8例, ADV初治患者4例, 两组间存在统计学差异(P = 0.0169).
结论: ADV初治耐药主要发生rtA181V/T和rtN236T变异, ADV挽救治疗LAM耐药再耐药主要发生rtA181V/T变异, 且后者耐药模式更复杂.