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世界华人消化杂志. 2012-07-18; 20(20): 1813-1818
Published online 2012-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i20.1813
Published online 2012-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i20.1813
5-Fu对低氧下胃癌SGC7901细胞系中SP细胞比例及HIF-2α、ABCG2表达的影响
张小茜, 冯玉光, 潍坊医学院附属消化内科 山东省潍坊市 261031
吴美英, 朱芸, 白红霞, 王西艳, 潍坊医学院 山东省潍坊市 261053
张小茜, 讲师, 在读博士, 主要从事消化系肿瘤的研究.
作者贡献分布: 本课题由冯玉光与张小茜设计; 研究过程由张小茜、冯玉光、吴美英、朱芸、白红霞及王西艳共同完成; 数据分析由张小茜与吴美英完成; 本论文写作由张小茜与冯玉光完成.
通讯作者: 冯玉光, 博士, 副教授, 硕士研究生导师, 261042, 山东省潍坊市虞河路465号, 潍坊医学院附属医院消化内科. f-yg2008@163.com
电话: 0536-8068912
收稿日期: 2012-04-21
修回日期: 2012-05-20
接受日期: 2012-06-01
在线出版日期: 2012-07-18
修回日期: 2012-05-20
接受日期: 2012-06-01
在线出版日期: 2012-07-18
Abstract
目的: 探讨低氧下5-Fu化疗抵抗的机制.
方法: MTT检测常氧和低氧下的细胞活力, 并计算5-Fu的半数抑制浓度(IC50). 以IC50的5-Fu分别作用细胞常氧和低氧组细胞24、48和72 h后, 收集标本, Hoechst33342染色法检测侧群(side population, SP)细胞的比例, 免疫细胞化学法检测低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-2α, HIF-2α), 荧光免疫细胞化学法检测ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2)的表达.
结果: 常氧和低氧下, 5-Fu均呈时间、剂量依赖性地抑制SGC7901细胞增殖, 其IC50分别为100、200 mg/L. 常氧下SP细胞的比例为1.87%, 低氧诱导后其比例逐渐增加. 常氧下5-Fu-IC50作用于细胞不用时间后, SP细胞的比例无明显变化, 低氧下其比例却逐渐增加. 常氧下, HIF-2α和ABCG2蛋白呈低水平表达, 且5-Fu-IC50作用于不同时间后也无明显变化, 低氧下5-Fu-IC50作用于不同时间后二者的表达逐渐增加.
结论: 低氧下5-Fu对胃癌SGC7901细胞存在化疗抵抗可能与低氧通过诱导HIF-2α-ABCG2通路的表达、促进肿瘤细胞的干细胞化有关, 这可能是肿瘤化疗抵抗和复发的根源.
Keywords: 5-Fu; 低氧; 肿瘤干细胞; 侧群细胞; ABCG2; 低氧诱导因子-2α