临床研究
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世界华人消化杂志. 2012-07-08; 20(19): 1726-1731
Published online 2012-07-08. doi: 10.11569/wcjd.v20.i19.1726
microRNA-433在胃癌组织中的表达下降及对胃癌细胞系生长的影响
李睿东, 韩高雄, 李伟, 陶凯雄
李睿东, 韩高雄, 李伟, 陶凯雄, 华中科技大学同济医学院附属协和医院 湖北省武汉市 430022
李睿东, 在读硕士, 主要从事胃肠道肿瘤分子生物学治疗的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81172294.
作者贡献分布: 此课题由陶凯雄设计; 研究过程由李睿东与韩高雄完成; 数据分析由李睿东与李伟完成; 论文写作由李睿东与陶凯雄完成; 试剂由陶凯雄提供.
通讯作者: 陶凯雄, 教授, 主任医师, 博士研究生导师, 430022, 湖北省武汉市汉口解放大道1277号, 华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科. tao_kaixiong@163.com
电话: 027-85351619
收稿日期: 2012-03-27
修回日期: 2012-05-07
接受日期: 2012-06-16
在线出版日期: 2012-07-08
Abstract

目的: 探讨胃癌组织中microRNA-433表达差异以及其可能下调的机制, 及在低表达microRNA-433胃癌细胞系中提升其表达的量对细胞生长的影响.

方法: 取胃癌组织及其正常癌旁组织43例, 实时定量检测两者表达差异, 并结合病例分析. 使用1、5、10 μmol/L 5-Aza-CdR干预胃癌SGC-7901细胞, 检测每组microRNA-433的表达变化. 转染microRNA-433 mimics进入SGC-7901细胞, 用流式细胞术检测细胞增殖凋亡情况.

结果: 胃癌组织相对其正常癌旁组织, microRNA-433表达量明显减低, 差异有明显统计学意义(P<0.05), microRNA-433表达与性别、分化、年龄无明显关系(P>0.05), 同肿瘤分期有统计学意义(P<0.05). 胃癌细胞系SGC-7901中microRNA-433的表达相对于正常胃黏膜上皮细胞GES-1明显减低. SGC-7901细胞通过甲基化酶抑制剂5-Aza-CdR以浓度1、5、10 μmol/L处理5 d之后, 分别检测microRNA-433的表达, 相对未处理组, 其表达均有上升并且呈现出剂量依赖性. 将microRNA-433 mimics转染至SGC-7901中提高其表达, 通过流式细胞术检测发现, 相比未处理组, 提高表达后肿瘤细胞凋亡率上升, 具有统计学意义(P<0.05).

结论: microRNA-433在胃癌组织中表达减低, 并且同肿瘤分期有关. 使用5-Aza-CdR作用SGC-7901肿瘤细胞系后, microRNA-433的表达明显上升. 其表达下调的机制可能是由于前端启动子区域高甲基化造成, 转染提升肿瘤细胞中microRNA-433的表达, 可以促进肿瘤细胞的凋亡. microRNA-433具有潜在的抑癌作用.

Keywords: microRNA-433; 胃癌; 甲基化; 凋亡