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世界华人消化杂志. 2012-06-18; 20(17): 1502-1508
Published online 2012-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i17.1502
Published online 2012-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i17.1502
厄洛替尼联合放疗对MKN45细胞株的影响
张圣林, 刘春丽, 王淑萍, 郝玉静, 李青山, 承德医学院附属医院放化疗科 河北省承德市 067000
王雅棣, 中国人民解放军北京军区总医院放疗科 北京市 100700
张圣林, 主治医师, 主要从事肿瘤放射治疗的临床与教学.
基金项目: 承德市科技局课题基金资助项目, No. 201121132.
作者贡献分布: 此课题由张圣林、刘春丽及王雅棣设计; 研究过程由张圣林、刘春丽、王淑萍及郝玉静操作完成; 数据分析由张圣林、刘春丽及李青山完成; 本论文写作由张圣林、刘春丽及王雅棣完成.
通讯作者: 王雅棣, 教授, 100700, 北京市东城区东四十条南门仓5号, 中国人民解放军北京军区总医院放疗科. wangyadi@hotmail.com
电话: 010-66721629
收稿日期: 2012-04-05
修回日期: 2012-05-09
接受日期: 2012-05-18
在线出版日期: 2012-06-18
修回日期: 2012-05-09
接受日期: 2012-05-18
在线出版日期: 2012-06-18
Abstract
目的: 观察厄洛替尼联合放疗对人胃癌MKN45细胞周期和凋亡的影响, 了解厄洛替尼对放疗增敏的作用机制.
方法: 通过MTT法和集落形成实验, 检测厄洛替尼和放射线对MKN45细胞的生长抑制作用, 计算出半数抑制浓度(50% inhibitory concentration, IC50)和放射生物学参数平均致死剂量(mean lethal dose, D0)、准阈剂量(quasi-threshold, Dq)值, 得出放射增敏比; 流式细胞仪检测MKN45细胞经厄洛替尼及联合放射线处理后细胞的凋亡率及周期分布情况; Western blot法检测厄洛替尼及联合放射线对MKN45细胞的Bax与Bcl-2蛋白表达的影响.
结果: 厄洛替尼及放射线均能抑制MKN45细胞的生长, 随用药浓度或剂量的增高, 抑制作用增强(P<0.01). 厄洛替尼与放射线联合对MKN45细胞的抑制作用大于单药和单纯照射(P<0.01); 两者联合使S期细胞比率明显降低, 放射敏感的G2/M期和G0/G1期细胞比率明显增加(71.87±0.77 vs 60.72±0.26, P<0.01), 细胞凋亡率增加; 厄洛替尼联合放射线作用于细胞后, Bcl-2蛋白表达明显减少, Bax蛋白表达则明显增加.
结论: 厄洛替尼通过增加G2/M和G0/G1期细胞比率, 降低Bcl-2、升高Bax蛋白表达, 从而降低Bcl-2/Bax比率, 增加细胞凋亡, 以此提高MKN45细胞的放射敏感性.
Keywords: 厄洛替尼; 放疗; 胃癌; MKN45细胞; 凋亡