基础研究
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世界华人消化杂志. 2012-06-08; 20(16): 1396-1401
Published online 2012-06-08. doi: 10.11569/wcjd.v20.i16.1396
同种异体骨髓间充质干细胞对急性肝衰竭HMGB1的影响
易珍, 孙水林, 刘翠云, 雷延昌
易珍, 孙水林, 刘翠云, 南昌大学第二附属医院感染科 江西省南昌市 330006
雷延昌, 南昌大学附属感染病医院 江西省南昌市 330006
易珍, 硕士, 主要从事肝衰竭发病机制的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81160065; 江西省科技支撑基金资助项目, No. 2009JX0096.
作者贡献分布: 课题设计由雷延昌负责; 研究过程由易珍、刘翠云及孙水林完成; 论文写作由易珍与雷延昌共同完成.
通讯作者: 雷延昌, 主任医师, 330006, 江西省南昌市民德路1号, 南昌大学附属感染病医院. ycleihust@sina.com
电话: 0791-88499615
收稿日期: 2012-02-23
修回日期: 2012-05-03
接受日期: 2012-05-08
在线出版日期: 2012-06-08
Abstract

目的: 探讨同种异体骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)对急性肝衰竭动物高迁移率族蛋白B1(high mobility group Box 1, HMGB1)的影响.

方法: D-氨基半乳糖(D-GaIN)和脂多糖(LPS)诱导建立小鼠急性肝衰竭模型; 贴壁筛选法培养纯化Balb/c小鼠BMSCs, 传至第4代使用. 90只健康Balb/c小鼠随机均分为3组: 正常组、肝衰竭组、BMSCs治疗组. 分别于12、24、48 h检测各实验组ALT/AST水平, 48 h取各组肝脏行病理学检查. Western blot检测动物血清HMGB1含量.

结果: 急性肝功能衰竭小鼠经BMSCs移植治疗后生存率为83.3%, 与肝衰竭组小鼠存活率16.7%相比差异有显著性意义(P<0.05). 肝衰竭组与BMSCs治疗组12 h ALT/AST水平显著上升, 24 h达到高峰, 48 h开始下降, 肝衰竭组与BMSCs治疗组12、24、48 h ALT/AST水平显著高于正常组(P<0.01), BMSCs治疗组12、24、48 h ALT/AST水平明显低于肝衰竭组, 差异有显著性意义(P<0.05). 肝脏组织病理学结果显示BMSCs治疗组肝细胞变性及坏死程度以及炎症浸润程度轻于肝衰竭组. 免疫印迹显示, 正常组血清中测不到HMGB1, 肝衰竭组血清中HMGB1的含量显著高于BMSCs移植组血清中HMGB1的含量(P<0.01).

结论: BMSCs移植能够抑制肝衰竭中HMGB1水平, BMSCs通过抑制HMGB1减轻肝脏炎症反应治疗急性肝衰竭, 降低肝衰竭死亡率.

Keywords: 骨髓间充质干细胞; 高迁移蛋白B1; 急性肝衰竭