基础研究
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世界华人消化杂志. 2012-04-18; 20(11): 907-915
Published online 2012-04-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i11.907
臭氧对高脂喂养诱导新西兰兔非酒精性脂肪性肝炎的防治作用
陈兰, 朱新生, 桑伟, 希尔娜依·阿不都黑力力, 范晓棠, 何方平
陈兰, 希尔娜依·阿不都黑力力, 范晓棠, 何方平, 新疆医科大学第一附属医院肝病科 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830011
朱新生, 新疆医科大学第六附属医院影像科 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830002
桑伟, 新疆医科大学第一附属医院病理科 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830011
陈兰, 硕士, 主要从事代谢性肝脏病和动脉粥样硬化的基础研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. C030107/30760220; 新疆维吾尔自治区科技计划基金资助项目, No. 201141137; 新疆医科大学第一附属医院科研奖励基金资助项目, No. 2011YFY14.
作者贡献分布: 课题设计由何方平完成; 研究过程操作由陈兰完成; 陈兰与何方平完成主要数据统计分析及撰写; 朱新生负责指导臭氧分子物理特性分析和治疗构思; 桑伟负责病理结果阅读及分析; 希尔娜依·阿不都黑力力与范晓棠指导文章撰写.
通讯作者: 何方平, 教授, 主任医师, 博士生导师, 830011, 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市鲤鱼山南路137号, 新疆医科大学第一附属医院肝病科. hefp@sina.com
电话: 0991-4366305
收稿日期: 2012-01-12
修回日期: 2012-02-16
接受日期: 2012-03-06
在线出版日期: 2012-04-18
Abstract

目的: 研究臭氧对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)炎症水平的防治作用及安全性评估.

方法: 24只♂新西兰兔分为3组: 模型组10只, 臭氧组4只, 普拉固加阿司匹林组10只. 实验时间12 wk, 每周称量1次体质量. 超声检测第2周、第5周、第8周及第12周的颈总动脉和腹主动脉内膜-中层厚度(intimal-medial thickness, IMT). 病理观察颈总动脉、主动脉、肝、心及肾脏病理变化. 检测血清生化、血脂、肌酐和尿酸水平. ELISA测定血清8-OHdG、TRX、4-HNE、8-iso-PGF2a、LEP、ADPN、FFA、ET、IL-6、TNF-α、MDA、MCP-1、hs-CRP、NOS、NO、GSH、reduced glutathione、GSH-Px的含量.

结果: 实验动物超声检测内膜增厚, 提示模型成功, 臭氧组体质量明显轻于其他组. 各组主动脉内膜下脂质沉积斑块大小有统计学意义(P = 0.037, P<0.05), 而脂质沉积厚度各组无统计学意义. 臭氧组肝脏气球样变性程度明显轻于模型组和普拉固加阿司匹林组(P = 0.04, P<0.05), 但肝脂肪变性程度3组间无统计学意义. 病理心脏脂质沉积及肾脏肾小管上皮细胞空泡变性程度均无统计学意义. 各组血清生化指标均无统计学差异(P>0.05). 氧化应激、脂质过氧化、炎症水平相关等18个血清细胞因子检测, 与模型组相比, 臭氧组除了ET、8-OHdG、GSH、GSH-Px及FFA无统计学意义, 其余13个因子均有统计学意义(P<0.05), 其中LEP、ADPN、IL-6、TNF-α、MCP-1、hs-CRP、NOS、TRX、MDA、4-HNE、8-iso-PGF2a水平增高, NO、reduced glutathione水平降低, 但普拉固组加阿司匹林组上述所有因子与模型组间均无统计学意义.

结论: 臭氧减轻非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)炎症的同时可改善颈总动脉、腹主动脉粥样硬化斑块面积的趋势, 未发现臭氧作为抗氧剂对肝脏、肾脏和心脏造成的病理可见损伤. 臭氧全面提高了血清中众多涉及氧化应激、脂质过氧化、炎症细胞因子水平, 其作用机制值得进一步探讨.

Keywords: 非酒精性脂肪性肝病; 非酒精性脂肪性肝炎; 动脉粥样硬化; 臭氧