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氯吡格雷对大鼠急性胃黏膜损伤愈合的影响及机制
高欣, 吴海露, 张振玉, 胡可伟, 姜宗丹, 南京医科大学附属南京第一医院消化科 江苏省南京市 210006
杨小兵, 王劲松, 南京医科大学附属南京第一医院病理科 江苏省南京市 210006
高欣, 硕士, 主要从事胃黏膜损伤与保护方面的研究.
基金项目: 南京市医学科技发展专项基金资助项目, No. YKK10107.
作者贡献分布: 此课题由高欣与张振玉设计; 研究操作过程及论文撰写由高欣与吴海露完成; 资金提供、课题申请由张振玉完成; 数据分析由胡可伟与姜宗丹完成; 病理及免疫组织化学染色操作由杨小兵与王劲松完成.
通讯作者: 张振玉, 主任医师, 210006, 江苏省南京市, 南京医科大学附属南京第一医院消化科. ahwangzhibing776@163.com
电话: 025-87726246
收稿日期: 2011-12-21
修回日期: 2012-01-19
接受日期: 2012-03-15
在线出版日期: 2012-04-08
修回日期: 2012-01-19
接受日期: 2012-03-15
在线出版日期: 2012-04-08
Abstract
目的: 研究氯吡格雷对大鼠急性胃黏膜损伤愈合的影响作用及其机制.
方法: 40只健康♂SD大鼠随机分为4组, 每组10只: 阴性对照组、单纯损伤组、10 mg/kg氯吡格雷处理组、30 mg/kg氯吡格雷处理组; 以大剂量阿司匹林灌胃制造大鼠急性胃黏膜损伤模型后, 对氯吡格雷处理组的大鼠以相应剂量的氯吡格雷进行灌胃处理, 给药3 d, 每天1次. 分别测定各组大鼠的胃黏膜损伤指数(lesion index, LI); 观察大鼠胃黏膜组织学变化; 免疫组织化学法检测各组紧密连接蛋白Occludin的表达情况; 免疫蛋白印迹法(Western blot)检测紧密连接蛋白Occludin、ZO-1以及MAPK信号通路中磷酸化P38、磷酸化ERK及磷酸化JNK蛋白的表达量.
结果: 与损伤组相比, 氯吡格雷处理组大鼠胃黏膜损伤加重, 且30 mg/kg组损伤重于10 mg/kg组(39.8±5.05 vs 35.3±3.86, P<0.05); 在阴性对照组、单纯损伤组、10 mg/kg氯吡格雷处理组、30 mg/kg氯吡格雷处理组中, 大鼠胃黏膜中的紧密连接蛋白Occludin、ZO-1蛋白的表达逐渐下降, 呈递减趋势(P = 0.000), 而磷酸化P38、磷酸化ERK蛋白表达则逐渐上升, 呈递增趋势(P = 0.000).
结论: 氯吡格雷能够抑制大鼠急性胃黏膜损伤的愈合, 其可能是通过激活MAPK中的p38和ERK信号通路, 下调胃黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达, 破坏大鼠胃黏膜的屏障.
Keywords: 氯吡格雷; 阿司匹林; 胃黏膜损伤; 紧密连接蛋白; MAPK激酶