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肿瘤坏死因子-α、诱导性一氧化氮合酶在扑热息痛肝损害中的表达
田丰, 解莹, 张亚杰, 中国医科大学附属盛京医院消化内科 辽宁省沈阳市 110004
田丰, 副教授, 主要从事消化系统疾病的研究.
作者贡献分布: 田丰与解莹对此文所作贡献均等; 此课题由田丰设计; 研究过程由解莹与张亚杰完成; 研究所用新试剂及分析工具由解莹提供; 数据分析由解莹与张亚杰完成; 本论文写作由田丰与解莹完成.
通讯作者: 田丰, 副教授, 副主任医师, 110004, 辽宁省沈阳市, 中国医科大学附属盛京医院消化内科. tianfeng@sj-hospital.org
电话: 024-9661526-111
收稿日期: 2011-11-21
修回日期: 2012-01-10
接受日期: 2012-03-15
在线出版日期: 2012-04-08
修回日期: 2012-01-10
接受日期: 2012-03-15
在线出版日期: 2012-04-08
Abstract
目的: 探讨炎症反应在扑热息痛(acetaminophen, AAP)肝损害中的作用.
方法: 应用AAP建立SD大鼠肝损害模型; 分别于给药后3、6、12、24 h处死大鼠, AAP组和对照组分别测定ALT水平, HE染色观察肝脏病理变化, 放射免役分析法测定血清TNF-α水平, 免疫组织化学和Western blot方法检测肝组织中TNF-α、iNOS蛋白的表达.
结果: AAP组和对照组相比: 血清ALT(nKat/L)进行性升高(3、6、12、24 h的值分别为: 1166.90±151.03 vs 586.78±89.35, 2153.84±254.55 vs 573.45±75.18, 4220.84±928.52 vs 750.15±81.68, 13202.64±1392.78 vs 780.16±161.37, 均P<0.01); 肝脏病理损伤进行性加剧, 24 h达高峰; 给药后24 h血清TNF-α(µg/L)水平显著升高(5.69±0.46 vs 2.64±0.27, P<0.01), 且与血清ALT水平呈显著的正相关(r = 0.773, P<0.01); 免疫组织化学方法测定肝组织TNF-α、iNOS表达明显增强, 分别于6、12 h达高峰; Western blot方法检测肝组织TNF-α、iNOS蛋白的表达显著高于对照组(P<0.01), 分别于3、6 h达高峰, 24 h时仍高于正常水平.
结论: 炎症反应在AAP肝损伤发生、发展的过程中发挥着关键的作用.
Keywords: 扑热息痛; 肝损害; 肿瘤坏死因子-α; 诱导性一氧化氮合酶