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补中益气丸对早期糖尿病大鼠肝氧化损害及肝糖原作用的机制
刘晓秋, 李元滨, 广州中医药大学脾胃研究所 广东省广州市 510405
吴凌, 广州中医药大学 广东省广州市 510405
基金项目: 广州中医药大学科研创新基金资助项目, No. 10CX081.
作者贡献分布: 本论文由刘晓秋设计; 研究过程由刘晓秋、李元滨及吴凌操作完成; 研究所用试剂及分析工具由刘晓秋提供; 数据分析由刘晓秋及李元滨完成; 本论文写作由刘晓秋完成.
通讯作者: 刘晓秋, 副研究员, 510405, 广东省广州市白云区机场路12大院58号406信箱, 广州中医药大学脾胃研究所. lxq6298@yahoo.com.cn
电话: 020-36585077
收稿日期: 2011-09-22
修回日期: 2011-11-12
接受日期: 2011-12-23
在线出版日期: 2012-01-08
修回日期: 2011-11-12
接受日期: 2011-12-23
在线出版日期: 2012-01-08
Abstract
目的: 研究补中益气丸对STZ糖尿病大鼠肝脏NO3-、ONOO-、MDA、糖原及肝损害的影响及机制.
方法: 通过2次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作大鼠糖尿病模型, 第1次腹腔注射STZ 55 mg/kg, 第8天行第2次腹腔注射同等剂量STZ. 每周大鼠尾尖采血测空腹血糖值, 造模成功的SD大鼠随机分为糖尿病组, 常规喂养4 wk; 补中益气丸组给予补中益气丸水溶液, 每只大鼠用量为8 g/kg, 每天1次, 连续28 d. 采用分光光度法测定鼠肝脏ONOO-、MDA、糖原, 通过HE染色病理检查和积分系统估计肝损害程度.
结果: 糖尿病大鼠出现明显的糖尿病症状, 肝病理检测发现肝细胞变小, 肝窦变窄, 肝细胞核变小浅染, 肝小叶结构不清, 肝索结构紊乱, 存在充血和少量炎性细胞浸润, 尤其在肝1区, 肝组织MDA、ONOO-水平显著升高, 肝糖原显著降低. 补中益气丸组大鼠肝细胞、肝细胞核、肝窦、肝索、肝小叶异常及充血和炎症明显改善, 糖尿病症状亦明显改善; 肝组织MDA、ONOO-水平显著降低, 肝糖原显著升高. 相关分析发现, 肝糖原与MDA、ONOO-、肝细胞索结构紊乱、充血、炎症呈显著负相关, 与肝细胞大小、肝细胞核大小、肝血窦大小呈显著正相关; 肝组织MDA、ONOO-水平与肝细胞大小、肝细胞核大小、肝血窦大小呈显著负相关, 与肝细胞索结构紊乱、充血、炎症呈显著正相关.
结论: 补中益气丸可能通过改善STZ糖尿病大鼠肝脏氧化应激, 改善胰岛素信号通路、激活磷酸酶脱磷酸化活性, 进而升高糖原合成酶活性和肝糖原含量, 改善肝氧化代谢和肝的氧化损伤.
Keywords: 补中益气丸; 早期糖尿病大鼠; 肝糖原; 氧化应激; 肝损害