修回日期: 2011-02-18
接受日期: 2011-02-22
在线出版日期: 2011-03-18
目的: 探讨RNA干扰技术沉默p21基因对肝癌细胞SMMC-7721增殖及恶性表型变化的影响.
方法: 通过慢病毒载体将p21小干扰RNA片段稳定转染入SMMC-7721细胞, 通过RT-PCR、Western blot分别检测p21 mRNA和蛋白表达变化, 流式细胞仪检测7721-p21 RNAi组(感染p21 siRNA慢病毒载体组)、7721-NC组(感染阴性对照慢病毒载体组)、7721组(未转染组)细胞生长周期, MTT法检测转染后SMMC-7721细胞生长情况, 细胞克隆形成实验检测单细胞锚定依赖性成克隆能力.
结果: 慢病毒载体可有效介导p21小干扰RNA片段进入SMMC-7721细胞, 经RT-PCR及Western blot检测, p21小干扰RNA可以明显降低SMMC-7721细胞p21 mRNA和蛋白的表达. 流式细胞仪检测细胞周期发现, 各组G0/G1期比例分别为32.82%±3.27%、61.25%±0.76%、57.77%±4.08%, S期比例分别为42.56%±5.62%, 22.91%±1.53%, 25.13%±5.11%. 经统计学分析, 7721-p21 RNAi组G0/G1期比例较其余两组下降(P<0.05), S期比例较其余两组升高(P<0.05), 而7721-NC组与7721组相比差异无显著性. MTT法检测细胞生长速度发现, 与7721-NC和7721组细胞相比, 7721-p21 RNAi组细胞的生长速度较快, 每天的活细胞数目均多于另外两种细胞系(P<0.05). 细胞克隆形成实验发现7721-p21 RNAi组、7721-NC组及7721组克隆形成数分别为81.24±1.5、51.67±2.08、52.73±1.53个. 7721-p21 RNAi组克隆形成数明显多于7721-NC组、7721组(P<0.05), 7721-NC组克隆形成数与7721组无明显差异. 表明p21表达下降可加速SMMC-7721细胞从G1期进入S期, 细胞生长速度加快, 单细胞锚定依赖性成克隆能力增强.
结论: 本研究通过RNA干扰技术反向验证了p21具有抑制肝癌细胞生长及细胞周期进程的作用, 为下一步深入研究p21抑制细胞增殖的机制及在肝癌发生发展中所起的作用打下了基础.