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uPA基因修饰骨髓源性肝干细胞移植对肝纤维化大鼠TGF-β-Smads信号通路的影响
孙超, 李定国, 陈源文, 陈颖伟, 汪保灿, 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科 上海市 200092
孙超, 博士, 主要从事肝纤维化的防治研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30500236;上海市教委科研基金资助项目, No. 05BZ49;上海市科委医学临床研究重点科技攻关基金资助项目, No.064119527;上海市教委优秀青年教师科研专项基金资助项目, No. jdy06040.
作者贡献分布: 孙超与陈源文对此文所作贡献均等; 此课题由陈源文、孙超及李定国设计; 研究过程由孙超、汪保灿及陈源文操作完成; 研究所用试剂及分析工具由陈颖伟提供; 数据分析由孙超完成; 本论文写作由孙超完成.
通讯作者: 李定国, 教授, 主任医师, 博士生导师, 200092, 上海市, 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科. dingguo_li@263.net
电话: 021-65790000-7344
收稿日期: 2010-11-06
修回日期: 2010-12-13
接受日期: 2010-12-21
在线出版日期: 2011-03-18
修回日期: 2010-12-13
接受日期: 2010-12-21
在线出版日期: 2011-03-18
Abstract
目的: 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)基因修饰骨髓源性肝干细胞(BDLSC)移植对CCl4诱导的大鼠肝组织转化生长因子-β-Smads(TGF-β-Smads)信号通路的影响.
方法: 采用皮下注射CCl4建立大鼠肝纤维化模型. 将纯系Fisher大鼠随机分为正常组、模型组、BDLSC组(尾静脉注入2×106 BDLSC)和BDLSC-uPA组(尾静脉注入2×106 AduPA转染的BDLSC), 每组9只. 观察各组大鼠肝功能和病理组织学变化; 采用免疫组织化学法或Western blot法分别检测大鼠肝组织TGF-β1、Smad3及Smad7蛋白表达变化.
结果: 与模型组和BDLSC组相比, BDLSC-uPA组大鼠肝脏结缔组织增生程度减轻, 假小叶形成不明显, 肝功能明显改善; 肝组织TGF-β1蛋白表达明显低于模型组和BDLSC组(0.1849±0.0456 vs 0.8202±0.0636, 0.2936±0.0548, 均P<0.05), 而Smad3和Smad7蛋白表达无明显变化.
结论: uPA基因修饰BDLSC移植可能部分通过抑制TGF-β1蛋白表达, 从而发挥抗肝纤维化的作用.
Keywords: 尿激酶型纤溶酶原激活物; 骨髓源性肝干细胞; 肝纤维化; 转化生长因子-β1; Smad3; Smad7