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保护性自噬对5-FU诱导的胃癌细胞凋亡的抑制作用
徐玲, 曲秀娟, 刘云鹏, 刘静, 丁小娣, 侯科佐, 张晔, 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科 辽宁省沈阳市 110001
徐玲, 讲师, 主要从事胃癌耐药机制方面的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30770993;中国医科大学附属第一医院科学研究基金资助项目, No. fsfh1003;辽宁省高等学校优秀人才支持计划基金资助项目, No. 2008RC55;辽宁省高等学校重点实验室基金资助项目, No. 2008S246.
作者贡献分布: 此课题由刘云鹏与曲秀娟设计; 研究过程由徐玲与刘静操作完成; 研究所用试剂及分析工具由丁小娣与侯科佐提供; 数据分析由张晔完成; 本论文写作由徐玲完成.
通讯作者: 刘云鹏, 教授, 110001, 辽宁省沈阳市南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科. cmuliuyunpeng@yahoo.cn
电话: 024-83282312 传真: 024-83282543
收稿日期: 2010-11-01
修回日期: 2011-01-13
接受日期: 2011-01-21
在线出版日期: 2011-03-18
修回日期: 2011-01-13
接受日期: 2011-01-21
在线出版日期: 2011-03-18
Abstract
目的: 明确5-FU处理胃癌MGC803细胞后自噬的存在, 并探讨自噬在5-FU诱导凋亡中的作用.
方法: 5-FU处理胃癌MGC803细胞. MTT检测细胞增殖能力. 流式细胞术检测细胞凋亡. Western blot检测蛋白表达. 荧光显微镜观察自噬的发生.
结果: 0.1-1 000 mg/L的5-FU作用MGC803细胞48 h, 抑制细胞增殖50%的药物浓度(IC50)为2.07 mg/L±1.14 mg/L. 2 mg/L和5 mg/L的5-FU作用细胞48 h, 细胞凋亡率分别为22.46%±3.21%和32.27%±4.52%. 同时, 5-FU诱导细胞自噬的发生, 观察到LC3的点状聚集和LC3-II蛋白的提高. 并且, 5-FU抑制了PI3K/Akt/mTOR通路的活性. 用氯喹抑制自噬明显提高了5-FU诱导的细胞凋亡(P<0.05).
结论: 5-FU诱导保护性自噬并阻止了胃癌MGC803细胞的凋亡. 5-FU和自噬抑制剂的联合应用可能是很有希望的胃癌治疗策略.
Keywords: 自噬; 5-氟尿嘧啶; 胃癌; 凋亡