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EGCG对氟尿嘧啶抑制肝癌细胞生长的增强作用
林少芒, 曹良启, 张智辉, 萧剑彬, 李强, 广州医学院第二附属医院普通外科三区 广东省广州市 510260
基金项目: 广东省自然科学基金资助项目, No. 9451018201003643;广州医学院博士启动基金资助项目, No. 2008C35.
作者贡献分布: 此课题由林少芒与曹良启共同设计; 研究过程由林少芒、曹良启、萧剑彬及李强完成; 数据分析由张智辉完成; 论文撰写由曹良启完成; 实验指导及论文修改由林少芒完成.
通讯作者: 曹良启, 510260, 广东省广州市, 广州医学院第二附属医院普外三区. clq0829@163.com
电话: 020-34153080
收稿日期: 2010-11-30
修回日期: 2011-01-14
接受日期: 2011-01-23
在线出版日期: 2011-02-28
修回日期: 2011-01-14
接受日期: 2011-01-23
在线出版日期: 2011-02-28
Abstract
目的: 研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是否具有增强5-氟尿嘧啶(5-FU)抑制肝癌BEL-7402细胞生长的作用, 并探讨其中的机制.
方法: 应用MTT法观察肝癌细胞的生存率; Western blot进行蛋白分析; 应用小RNA干扰(siRNA)法来沉默BEL-7402细胞中COX-2蛋白的表达; ELISA定量测定细胞培养上清液中前列腺素E2(PGE2)的含量.
结果: 与对照组(0.1% DMSO)相比, 工作浓度为5、10、25、50 mmol/L的EGCG显著抑制BEL-7402细胞的生长(P<0.05), 分别下降至为76.55%±1.98%、52.88%±4.28%、18.54%±2.88%和7.95%±0.90%(q = 0.86, 1.31, 1.33, 1.17). 当与10 mmol/L 5-FU联合用药时, 细胞生存率下降更为显著, 即浓度为5 mmol/L EGCG与5-FU联合用药表现出两药相加作用; 10、25、50 mmol/L EGCG浓度为与5-FU联合用药表现出协同作用. 进一步研究发现, EGCG下调BEL-7402细胞中COX-2蛋白表达, 降低PGE2的释放, 这一系列分子活动参与5-FU协同抗肝癌细胞生长作用.
结论: EGCG具有协同增强5-FU抑制BEL-7402细胞生长作用.
Keywords: 表没食子儿茶素没食子酸酯; 5-氟尿嘧啶; 肝肿瘤