修回日期: 2010-12-30
接受日期: 2011-01-21
在线出版日期: 2011-02-18
目的: 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)选择性抑制剂SP600125对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠组织内肿瘤坏死因(TNF)α的表达情况及血清白介素(IL)-6含量的影响.
方法: 40只♂C57BL/6小鼠随机分成5组, 每组8只. 正常对照组(A组)、DSS模型组(B组)、SP600125低剂量组(C组)、SP600125高剂量组(D组)、DMSO载体组(E组). A组小鼠饮用蒸馏水7 d; B-E组小鼠饮用3% DSS水溶液7 d. C组和D组小鼠分别以低、高剂量SP600125腹腔内注射, E组只给SP600125的载体DMSO, 给药方式同前. 造模及干预7 d后处死小鼠, 观察指标包括: 疾病活动指数(disease active index, DAI)、组织学损伤的评估(histological index, HI); 免疫组织化学法检测各组结肠黏膜p-JNK和TNF-α的变化, ELISA检测血清IL-6的水平.
结果: 造模第8天, B与E组之间的各项检测指标的差异均无统计学意义(均P>0.05); B组的DAI、HI都明显高于A组(8.00±1.41 vs 0.25±0.16; 5.88±0.99 vs 0.50±0.93, 均P<0.01), C组的DAI与B组相比无显著性差异(P>0.05), D组的DAI明显低于B组(4.38±1.51 vs 8.00±1.41, P<0.01), C、D组的HI都明显低于B组(3.88±1.46 vs 5.88±0.99; 2.63±0.74 vs 5.88±0.99, 均P<0.01); B组结肠黏膜的p-JNK、TNF-α及血清IL-6都明显高于A组(99.01±10.75 vs 116.41±10.46; 103.39±11.09 vs 120.24±10.67; 183.34±25.87 vs 75.91±20.27, 均P<0.01), 各项在C、D组中的水平都明显低于B组(105.94±10.93 vs 99.01±10.75; 110.21±11.05 vs 103.39±11.09; 140.37±32.07 vs 183.34±25.87; 114.52±11.06 vs 99.01±10.75; 117.87±11.00 vs 103.39±11.09; 108.61±20.34 vs 183.34±25.87, 均P<0.01).
结论: SP600125通过下调p-JNK表达, 降低小鼠结肠黏膜促炎因子TNF-α表达及血清IL-6的含量而发挥其干预作用.