修回日期: 2011-01-19
接受日期: 2011-01-27
在线出版日期: 2011-02-18
目的: 探讨氧化苦参碱(OM)在重症急性胰腺炎(SAP)肠黏膜屏障损害中的作用及其机制.
方法: 采用L-精氨酸(1 750 mg/kg)腹腔注射制备SAP大鼠模型. 将80只Wistar大鼠随机分为Control组、OM对照组、SAP对照组、OM治疗组1、12、24、36、48 h 5个亚组, 每组10只. 分时取材, 测定血浆内毒素、D-乳酸, 用荧光定量PCR方法检测结肠黏膜组织跨膜蛋白Claudin-1 mRNA表达, 用Western blot检测结肠黏膜组织Claudin-1蛋白水平.
结果: Control组与OM对照组相比较, 提示OM干预对正常大鼠血浆内毒素含量、D-乳酸水平和结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达没有统计学的差异. SAP对照组与Control组相对比, 大鼠血浆内毒素含量、D-乳酸浓度均显著升高(0.61 EU/mL±0.01 EU/mL vs 0.05 EU/mL±0.02 EU/mL; 8.38 mg/L±0.38 mg/L vs 2.87 mg/L±0.50 mg/L, 均P<0.01), 结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达显著降低. 与SAP对照组比较, OM干预可显著上调结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达, 降低血浆内毒素、D-乳酸浓度(0.09 EU/mL±0.02 EU/mL vs 0.61 EU/mL±0.01 EU/mL; 2.94 mg/L±0.42 mg/L vs 8.38 mg/L±0.38 mg/L, 均P<0.01).
结论: SAP损伤导致血浆内毒素、D-乳酸浓度升高, 结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达降低, OM干预可明显减少血浆内毒素、D-乳酸的产生, 上调结肠黏膜组织Claudin-1表达, 改善肠黏膜屏障功能, 阻止细菌移位.