基础研究
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世界华人消化杂志. 2011-11-28; 19(33): 3381-3389
Published online 2011-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v19.i33.3381
全反式维甲酸对肝癌细胞HepG2的分化、侵袭迁移的影响
陈宏辉, 彭蕾
陈宏辉, 彭蕾, 湖南省衡阳市南华大学附属第二医院消化内科 湖南省衡阳市 421001
陈宏辉, 副教授, 副主任医师, 主要从事消化系统疾病的研究.
作者贡献分布: 此课题由陈宏辉设计; 研究过程由彭蕾完成; 研究所用试剂及分析工具由陈宏辉提供; 数据分析与文章起草由彭蕾完成; 文章修改及审阅由陈宏辉完成.
通讯作者: 陈宏辉, 副教授, 副主任医师, 421001, 湖南省衡阳市, 南华大学附属第二医院消化内科. chhhhcchh@sina.com
收稿日期: 2011-09-15
修回日期: 2011-10-15
接受日期: 2011-11-04
在线出版日期: 2011-11-28
Abstract

目的: 探讨全反式维甲酸(ATRA)对肝癌细胞HepG2的诱导分化作用及侵袭迁移的影响.

方法: MTT法测定ATRA对肝癌细胞HepG2的抑制作用; 平皿集落形成法检测ATRA对HepG2细胞锚定依赖性生长作用; ELISA法检测ATRA作用前后HepG2 AFP分泌量的变化; RT-PCR检测ATRA对HepG2细胞MMP-9及Nanog的mRNA表达的影响; Western blot检测ATRA对HepG2细胞MMP-9及Nanog蛋白表达的影响; Transwell及划痕实验检测其对侵袭及迁移能力的影响.

结果: MTT法显示ATRA抑制体外培养人肝癌细胞HepG2细胞生长, 呈剂量和时间依赖性; ELISA显示ATRA诱导HepG2细胞分化和凋亡, 使代表肝细胞恶变的AFP分泌量明显下降(P<0.05); 平皿克隆形成实验结果表明未经ATRA处理的HepG2可形成克隆, 但经ATRA刺激后, 其形成克隆变小且数目明显减少; ATRA呈时间及浓度依赖性下调Nanog mRNA及蛋白的表达, 并在24 h呈浓度依赖性下调MMP-9 mRNA及蛋白表达; Transwell实验和划痕实验结果显示ATRA能抑制HepG2细胞的侵袭和迁移能力.

结论: ATRA可诱导HepG2细胞分化, 降低HepG2的侵袭迁移能力, 并可下调肿瘤干细胞分化调节基因Nanog的表达从而达到治疗肿瘤的目的.

Keywords: 全反式维甲酸; 肝癌; 增殖; 分化; 侵袭; 迁移