基础研究
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世界华人消化杂志. 2011-01-28; 19(3): 227-232
Published online 2011-01-28. doi: 10.11569/wcjd.v19.i3.227
己酮可可碱对重度失血性休克大鼠再灌注后肝损伤的影响
陆化梅, 耿智隆, 赵峰, 杨木强
陆化梅, 兰州大学第二临床医学院麻醉系 甘肃省兰州市 730050
耿智隆, 杨木强, 赵峰, 中国人民解放军兰州军区兰州总医院麻醉科 甘肃省兰州市 730050
陆化梅, 在读硕士, 主要从事危重病与器官保护方面的研究.
基金项目: 全军"十一五"面上基金资助项目, No. 06 MA083.
作者贡献分布: 陆化梅与耿智隆对此文所作贡献均等; 此课题由陆化梅与耿智隆设计; 研究过程由陆化梅、赵峰及杨木强操作完成; 研究所用试剂及分析工具由耿智隆提供; 数据分析由陆化梅完成; 本论文写作由陆化梅与耿智隆完成.
通讯作者: 耿智隆, 教授, 主任医师, 730050, 甘肃省兰州市, 中国人民解放军兰州军区兰州总医院麻醉科. zlgch@hotmail.com
电话: 0931-8994448
收稿日期: 2010-10-26
修回日期: 2010-12-09
接受日期: 2010-12-21
在线出版日期: 2011-01-28
Abstract

目的: 研究已酮可可碱(PTX)对重度失血性休克大鼠再灌注后肝损伤的影响, 并探讨其可能的作用机制. 

方法: 48只SD大鼠随机分为4组: 对照组(C组)、单纯休克组(NR组)、乳酸林格氏液组(LR组)、乳酸林格氏液联合PTX组(LRPTX组). 复制重度失血性休克模型, 连续检测MAP的变化. LR及LRPTX组以3倍失血量LR/LRPTX(PTX 25 mg/kg)液复苏. 各组分别于休克前、休克1 h及复苏4 h时间点测谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST). NR组在休克1 h处死大鼠, LR组、LRPTX组及C组在复苏4 h处死大鼠, 取肝组织检测TNF-α、NF-κB、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的蛋白表达及髓过氧化物酶(MPO)活性. 电镜及光镜下观察肝组织病理变化. 

结果: 与C组比较, 各组大鼠休克1 h MAP (mmHg)降低(37.3±2.1, 37.0±2.0, 37.6±2.2 vs 106.0±2.6, 均P<0.05), 液体复苏后MAP上升, LR及LRPTX组复苏后3 h及4 h时间点, MAP(mmHg)下降(88.3±3.0, 87.6±4.3 vs 105.0±2.9; 69.0±2.0, 66.7±2.1 vs 102.1±1.1, 均P<0.05). 与C组比较, 其他各组血中AST(U/L)(142.0±8.3, 144.1±7.6, 147.2±8.1 vs 45.1±6.3; 427.0±12.5, 365.3±8.0 vs 51.1±6.3, 均P<0.01)及ALT(U/L)明显升高(86.3±7.8, 88.3±6.6, 89.1±5.9 vs 53.6±6.1; 342.9±4.7, 280.4±9.1 vs 50.6±7.6, 均P<0.05); 肝组织TNF-α、NF-κB及MIP-2的蛋白表达明显升高, MPO活性增加(均P<0.05), 肝组织病理学损伤明显; 与LR组比较, LRPTX组复苏后4 h血中AST及ALT明显降低(均P<0.05), TNF-α、NF-κB及MIP-2的蛋白含量明显下降, MPO活性降低(均P<0.05), 肝组织病理学损伤减轻.

结论:  PTX通过减少TNF-α的释放, 抑制NF-κB的活化, 下调趋化因子的表达, 减轻失血性休克再灌注后肝组织损伤.

Keywords: 失血性休克; 肝损伤; 复苏; 己酮可可碱