修回日期: 2010-12-09
接受日期: 2010-12-21
在线出版日期: 2011-01-28
目的: 研究已酮可可碱(PTX)对重度失血性休克大鼠再灌注后肝损伤的影响, 并探讨其可能的作用机制.
方法: 48只SD大鼠随机分为4组: 对照组(C组)、单纯休克组(NR组)、乳酸林格氏液组(LR组)、乳酸林格氏液联合PTX组(LRPTX组). 复制重度失血性休克模型, 连续检测MAP的变化. LR及LRPTX组以3倍失血量LR/LRPTX(PTX 25 mg/kg)液复苏. 各组分别于休克前、休克1 h及复苏4 h时间点测谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST). NR组在休克1 h处死大鼠, LR组、LRPTX组及C组在复苏4 h处死大鼠, 取肝组织检测TNF-α、NF-κB、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的蛋白表达及髓过氧化物酶(MPO)活性. 电镜及光镜下观察肝组织病理变化.
结果: 与C组比较, 各组大鼠休克1 h MAP (mmHg)降低(37.3±2.1, 37.0±2.0, 37.6±2.2 vs 106.0±2.6, 均P<0.05), 液体复苏后MAP上升, LR及LRPTX组复苏后3 h及4 h时间点, MAP(mmHg)下降(88.3±3.0, 87.6±4.3 vs 105.0±2.9; 69.0±2.0, 66.7±2.1 vs 102.1±1.1, 均P<0.05). 与C组比较, 其他各组血中AST(U/L)(142.0±8.3, 144.1±7.6, 147.2±8.1 vs 45.1±6.3; 427.0±12.5, 365.3±8.0 vs 51.1±6.3, 均P<0.01)及ALT(U/L)明显升高(86.3±7.8, 88.3±6.6, 89.1±5.9 vs 53.6±6.1; 342.9±4.7, 280.4±9.1 vs 50.6±7.6, 均P<0.05); 肝组织TNF-α、NF-κB及MIP-2的蛋白表达明显升高, MPO活性增加(均P<0.05), 肝组织病理学损伤明显; 与LR组比较, LRPTX组复苏后4 h血中AST及ALT明显降低(均P<0.05), TNF-α、NF-κB及MIP-2的蛋白含量明显下降, MPO活性降低(均P<0.05), 肝组织病理学损伤减轻.
结论: PTX通过减少TNF-α的释放, 抑制NF-κB的活化, 下调趋化因子的表达, 减轻失血性休克再灌注后肝组织损伤.