Published online 2011-10-18. doi: 10.11569/wcjd.v19.i29.3075
修回日期: 2011-10-12
接受日期: 2011-10-14
在线出版日期: 2011-10-18
目的: 研究c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)信号通路在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)激活诱导细胞死亡(activation induced cell death, AICD)过程中的作用.
方法: 选取慢性乙型肝炎患者40例, 采用完全随机化方法随机分为2组, 慢性乙肝组(n = 20), 慢性乙肝+抑制剂组(n = 20), 选取健康对照组(n = 20). 体外分离培养PBMC, 模拟细胞在体内的AICD过程, 其中慢性乙肝+抑制剂组在重新刺激凋亡前用JNK特异性抑制剂SP600125 20 μmol/L预处理2 h. 应用Western blot检测各组中磷酸化JNK(p-JNK)、总JNK、磷酸化c-jun(p-c-jun)、Bim(bcl-2 interacting mediator of cell death)的表达, 流式细胞术检测PBMC凋亡.
结果: 慢性乙肝组PBMC凋亡率高于健康对照组, 也高于慢性乙肝+抑制剂组, 差异有统计学意义(P<0.05). 慢性乙肝+抑制剂组PBMC凋亡率高于健康对照组, 差异有统计学意义(P<0.05). 慢性乙肝组p-JNK的表达高于健康对照组(t = 5.885, P<0.01), 也高于慢性乙肝+抑制剂组(t = 11.502, P<0.01). 总JNK在三个组的表达无统计学差异. 慢性乙肝组p-c-jun的表达高于健康对照组(t = 5.477, P<0.01), 也高于慢性乙肝+抑制剂组(t = 12.899, P<0.01). 慢性乙肝组Bim的表达高于健康对照组(t = 9.133, P<0.01), 也高于慢性乙肝+抑制剂组(t = 10.086, P<0.01). 慢性乙肝组PBMC凋亡率与p-JNK蛋白的表达成正相关(r = 0.823, P<0.01).
结论: JNK信号通路参与介导了慢性乙型肝炎患者PBMC的AICD过程, 是其凋亡增多的机制之一.