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世界华人消化杂志. 2011-10-08; 19(28): 2931-2936
Published online 2011-10-08. doi: 10.11569/wcjd.v19.i28.2931
Published online 2011-10-08. doi: 10.11569/wcjd.v19.i28.2931
JDP2在TGF-β1诱导的人胰腺癌细胞系Panc-1上皮向间质转化中的作用
许元鸿, 刘哲, 郭克建, 中国医科大学附属第一医院胰腺外科 辽宁省沈阳市 110001
杜瑞霞, 沈阳医学院附属奉天医院耳鼻咽喉科 辽宁省沈阳市 110024
王春雁, 中国医科大学医学影像系 辽宁省沈阳市 110001
许元鸿, 教授, 主要从事肝、胆、胰、胃肠肿瘤的外科治疗及实验研究工作.
作者贡献分布: 许元鸿、刘哲及郭克建对此文贡献均等; 此题由许元鸿与郭克建设计; 研究过程由刘哲与杜瑞霞完成; 数据分析由刘哲与王春雁完成; 论文撰写由许元鸿、刘哲及郭克建完成.
通讯作者: 许元鸿, 教授, 110001, 辽宁省沈阳市, 中国医科大学附属第一医院普通外科. xuyuanhongcmu@126.com
收稿日期: 2011-07-27
修回日期: 2011-09-15
接受日期: 2011-10-02
在线出版日期: 2011-10-08
修回日期: 2011-09-15
接受日期: 2011-10-02
在线出版日期: 2011-10-08
Abstract
目的: 研究JDP2与TGF-β1诱导的人胰腺癌细胞系Panc-1上皮向间质转化之间的关系.
方法: 实验分为空白对照组、JDP2转染组、空质粒转染组3组, 并分别用P、P-J-T、P-V-T缩写代表. 用pCEFL-HA-JDP2质粒和pCEFL空质粒瞬时转染人胰腺癌细胞系Panc-1, 48 h之后应用TGF-β1分别刺激JDP2转染和空质粒转染组细胞48 h. 以正常的Panc-1细胞为空白对照组, 仅加等量的PSB. 倒置显微镜下观察各组细胞的形态学变化的差异; 应用RT-PCR及Western blot的方法检测E-cadherin及vimentin的蛋白及mRNA表达变化; 应用Transwell侵袭实验观察各组细胞的迁移能力.
结果: P-J-T组能够明显抑制由TGF-β1诱导产生的EMT. 与P组相比, P-J-T组大部分细胞没有明确的形态学上的变化, E-cadherin及vimentin蛋白及mRNA表达变化不明显, 迁移能力亦无明确差异(48.0±5.3 vs 52.0±7.2), 未成功诱导EMT; 而P-V-T组Panc-1细胞大多数变成长梭形, 细胞间紧密连接丢失, E-cadherin表达明显降低(mRNA表达: P<0.01; 蛋白表达: P<0.05), vimentin蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01), 侵袭至小室下室的细胞明显增加(48.0±5.3 vs 81.0±10.7, P<0.01), 出现非常显著的上皮向间质转化特征.
结论: JDP2具有明显抑制EMT的作用, JDP2转染后的胰腺癌细胞系可以明显抑制由TGF-β1诱导的EMT, 这使得JDP2有可能成为新的胰腺癌的靶向治疗因子.
Keywords: Jun二聚化蛋白2; 胰腺癌; 上皮向间质转化; 转化生长因子-β1