Published online 2011-09-18. doi: 10.11569/wcjd.v19.i26.2735
修回日期: 2011-06-21
接受日期: 2011-06-28
在线出版日期: 2011-09-18
目的: 探讨mTOR和JNK信号通路在结肠癌中作用及可能的相互作用关系.
方法: 免疫方法检测p-mTOR及p-JNK在结肠癌组织和正常结肠组织中的表达情况. 体外培养人结肠癌细胞株HT-29细胞, 转染mTOR siRNA抑制mTOR表达, 使用JNK抑制剂SP600125抑制JNK表达. Western blot法分别检测抑制mTOR和JNK后HT-29细胞中p-JNK、p-mTOR蛋白的表达.
结果: 在人结肠癌组织中p-mTOR和p-JNK表达阳性率分别为60%和56%, 且两者阳性表达相关性分析存在正相关性(r = 0.480, P<0.01). HT-29细胞株中抑制mTOR信号通路后mTOR siRNA转染组和空白对照组、Control siRNA组比较增殖(A值)明显降低, 差异具有统计学意义(0.275±0.033, 0.460±0.376 vs 0.479±0.012, 均P<0.01), mTOR siRNA转染组凋亡指数明显高于空白对照组和Control siRNA组, 差异具有统计学意义(12.330±1.533, 1.000±0.147 vs 1.667±0.577, 均P<0.01). 抑制JNK信号通路后可见随着SP600125剂量的升高, A值整体变化呈下降趋势, 两者呈负相关(r = -0.857, P<0.01), 细胞凋亡指数先是迅速上升, 而在10 μmol/L至100 μmol/L则变化不大, 各剂量组凋亡指数差别有统计学意义(F = 142.67, P<0.01). mTOR siRNA转染抑制mTOR后的p-JNK蛋白表达无差异; SP600125抑制JNK后的p-mTOR表达减少(P<0.01).
结论: 在结肠癌HT-29细胞中抑制mTOR信号通路及JNK信号通路均有抑制细胞增殖, 促进细胞凋亡作用; JNK信号通路对mTOR信号通路存在促进作用.