基础研究
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世界华人消化杂志. 2011-09-18; 19(26): 2709-2716
Published online 2011-09-18. doi: 10.11569/wcjd.v19.i26.2709
食管鳞癌细胞KYSE-70的分化诱导对光动力学应答敏感性的抑制
孙蕾, 李懿, 石雨, 刘喜龙, 杨观瑞, 赵立群, 杨小静, 裘一兵, 张亚冰, 汲翔, 康巧珍, 汲振余
孙蕾, 李懿, 杨观瑞, 赵立群, 杨小静, 裘一兵, 张亚冰, 汲振余, 郑州大学医药科学研究院肿瘤室 河南省郑州市 450052
石雨, 刘喜龙, 康巧珍, 郑州大学生物工程系 河南省郑州市 450001
汲翔, 郑州大学基础医学院 河南省郑州市 450001
孙蕾, 硕士, 主要从事食管癌光动力学和早期癌变机制研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30873002, 30972707.
作者贡献分布: 课题由汲振余、康巧珍、杨观瑞及赵立群设计; 研究内容由孙蕾、李懿、石雨、刘喜龙、汲翔、杨小静、裘一兵及张亚冰完成; 孙蕾与汲振余进行实验数据分析并完成写作.
通讯作者: 汲振余, 研究员, 450052, 河南省郑州市大学路40号, 郑州大学医药科学研究院肿瘤室. jizhenyu@zzu.edu.cn
电话: 0371-66658179
收稿日期: 2011-08-01
修回日期: 2011-08-25
接受日期: 2011-09-16
在线出版日期: 2011-09-18
Abstract

目的: 研究全反式维甲酸(ATRA)对低分化食管鳞癌细胞系KYSE-70的分化诱导作用及对光动力学疗法(photodynamic therapy, PDT)的应答敏感程度.

方法: 以高分化食管鳞癌细胞KYSE-450和低分化食管鳞癌细胞KYSE-70为研究对象, 用1 µmol/L ATRA为诱导剂, 诱导KYSE-70细胞从低分化状态向高分化状态分化, 通过细胞形态学、增殖实验来验证; 细胞以1 mmol/L ALA 处理, 不同剂量的450 nm蓝光照射, MTT法测定PDT对细胞的光毒毒性; 流式细胞法测定PDT诱导的凋亡水平, Hoechst 33342染色后观察凋亡细胞的胞核形态.

结果: 经ATRA处理后, 诱导组与对照组相比, 细胞变扁平、体积增大、胞质密度减低、核变大、核密度亦减低、细胞生长缓慢. 高分化KYSE-450、分化诱导后的KYSE-70细胞和未诱导KYSE-70细胞用ALA处理后进行蓝光PDT, MTT结果显示高分化KYSE-450和分化诱导后KYSE-70的细胞存活率明显高于未诱导细胞, 而高分化KYSE-450细胞敏感性略微低于分化诱导后的KYSE-70细胞. 当光剂量为225 mJ/cm2时, 诱导前后细胞存活率分别为36.23%±7.43%和54.28%±3.64%, 有极显著差异(P<0.001); 分化诱导后的KYSE-70细胞凋亡率(18.1%)亦低于未诱导的细胞(33.3%).

结论: 经分化诱导后的食管鳞癌细胞PDT敏感性明显差于未诱导的食管鳞癌细胞, 提示细胞分化诱导疗法不仅不能增强PDT效应, 反而降低疗效; 细胞分化诱导对PDT效果的影响部分通过抑制凋亡而实现.

Keywords: 食管癌; 细胞分化; 光动力学疗法; ALA