修回日期: 2010-11-04
接受日期: 2010-11-10
在线出版日期: 2011-01-18
目的: 探讨转化生长因子β1Ⅱ型受体(TβRⅡ)在慢性胰腺炎(CP)纤维化病理进程中的作用, 研究氧化苦参碱(OM)对胰腺纤维化的作用机制.
方法: 40只Wistar♂大鼠随机分为4组, 即阴性对照组(NC组, n = 10), CP模型组(CP组, n = 10), OM干预组(OP组, n = 10)和OM治疗组(OT组, n = 10). NC组隔日给予腹腔注射生理盐水300 mg/kg; 其他每组均隔日腹腔注射二乙基硫代氨基甲酸盐(DDC)700 mg/kg, 30 d停止. 另外OP组于注射DDC同日开始每日腹腔注射OM 100 mg/kg, OT组于注射DDC 1 wk后开始每日腹腔注射OM 100 mg/kg, 分别于注射DDC 20 d、40 d后处死动物. 胰腺组织行HE染色和Masson胶原染色并进行病理学评分, Western blot检测胰腺组织TβRⅡ的表达.
结果: Masson染色测定结果显示, 在20 d、40 d时CP组胶原纤维含量显著高于其余各组(20 d: 22.54%±4.45% vs 13.16%±1.84%, 19.58%±2.78%, 2.45±0.24%; 40 d: 35.14%±3.27% vs 25.14%±3.67%, 28.68%±2.55%, 3.0%±0.32%; 均P<0.05), OP组和OT组在40 d时的胶原纤维面积百分比均比同组20 d时增高(25.14%±3.67% vs 13.16%±1.84%; 28.68%±2.55% vs 19.58%±2.78%; 均P<0.05). Western blot结果显示, 在20 d、40 d时, CP组胰腺组织TβRⅡ表达显著高于其余各组(20 d: 0.74±0.05 vs 0.47±0.03, 0.61±0.03, 0.21±0.02; 40 d: 1.01±0.14 vs 0.64±0.08, 0.75±0.04, 0.23±0.03; 均P<0.05), OP组和OT组在40 d时胰腺组织TβRⅡ的表达均比20 d时明显增高(0.64±0.08 vs 0.47±0.03; 0.75±0.04 vs 0.61±0.03; 均P<0.05).
结论: 腹腔注射DDC建立大鼠胰腺纤维化模型, 方法有效. OM有显著的抗胰腺纤维化作用, 可能与其降低TβRⅡ含量, 抑制TGF-β信号转导通路有关.