Published online 2011-07-08. doi: 10.11569/wcjd.v19.i19.2002
修回日期: 2011-06-22
接受日期: 2011-06-28
在线出版日期: 2011-07-08
目的: 探讨选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用.
方法: 5-6周龄的♂SD大鼠50只, 随机分为6组. A组(肝纤维化模型组): 10只, 50% CCl4橄榄油溶液1 mL/kg, 每周2次皮下注射, 同时给予生理盐水灌胃; B组(早期治疗组): 10只, 造模同时给予塞莱昔布15 mg/kg溶于生理盐水中灌胃, 每天1次; C组(中期治疗组): 10只, 造模同时给予生理盐水灌胃, 第3周起改为塞莱昔布灌胃; D组(晚期治疗组): 10只, 造模同时给予生理盐水灌胃, 第5周起改为塞莱昔布灌胃; E组: 5只, 给予相同体积的橄榄油皮下注射, 同时给予相同剂量的塞莱昔布灌胃; F组: 5只, 给予相同体积的橄榄油皮下注射和生理盐水中灌胃. 上述处置共8 wk. 实验结束后腹主动脉取血, 取肝组织, 检测血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平; 病理组织学HE染色及Masson染色观察肝纤维化严重程度并评分, 免疫组织化学方法检测肝组织Ⅰ胶原、α-SMA、COX-1、COX-2的表达.
结果: A组与F组相比, 可见显著的肝纤维化改变(P<0.01); 与A组相比, B组病理染色可见肝纤维化程度明显减轻(P<0.01), 血清ALT、HA、LN水平明显降低(100.4 U/L±8.7 U/L vs 287.8 U/L±9.6 U/L, 189.6 μg/L±83.0 μg/L vs 382.6 μg/L±136.0 μg/L, 71.4 μg/L±4.6 μg/L vs 108.7 μg/L±9.8 μg/L, 均P<0.01), 免疫组织化学示Ⅰ型原、α-SMA、COX-2阳性表达面积减少(P<0.01); B组、C组、D组间两两比较, 各项指标差异有统计学意义(P<0.05); E组与F组比较无显著性差异; COX-1阳性表达各组间无显著性差异.
结论: COX-2在肝纤维化的形成过程中发挥重要作用; 选择性COX-2抑制剂塞莱昔布具有抗肝纤维的作用, 并呈时间依赖性, 越早给药效果越好, 其机制可能是抑制肝星状细胞的活化和炎症反应.