Published online 2011-06-08. doi: 10.11569/wcjd.v19.i16.1739
修回日期: 2011-05-18
接受日期: 2011-05-24
在线出版日期: 2011-06-08
目的: 研究Peutz-Jeghers综合征(PJS)患者体内β-catenin基因突变及其蛋白表达, 探讨β-catenin在PJS息肉发生及恶变中的作用.
方法: 收集PJS息肉、癌旁正常黏膜各12例, 结肠腺瘤、结肠癌组织各14例, 及相应PJS血液标本, 检测β-catenin基因外显子3突变及mRNA表达水平. 选取PJS息肉、结肠腺瘤、结肠癌、结肠正常黏膜组织石蜡标本各20例, 通过免疫组织化学SP法检测β-catenin蛋白表达情况.
结果: PJS息肉组织RT-PCR β-catenin IA/GAPDH IA与结肠腺瘤、结肠癌、癌旁正常组织相比, 差异无显著性. 7例(70%)PJS息肉组织、2例(66.7%)PJS肠道正常黏膜、3例(50%)PJS血液白细胞出现编码区431位碱基缺失突变; 8例(80%)PJS息肉组织、1(33.3%)例PJS肠道正常黏膜、4例(66.7%)PJS血液白细胞、2例(100%)PJS家族正常成员出现非编码区184位插入突变; 1(50%)例PJS家族正常成员、2例(33.3%)PJS血液白细胞编码区421位缺失突变; 2(20%)例PJS息肉组织非编码区189位插入突变. PJS、腺瘤、腺癌及正常组织中, β-catenin膜表达缺失率分别为30.0%、45.0%、75.0%和5.0%; 细胞质阳性表达率和表达强度呈增加趋势; 胞核阳性表达率分别为60.0%、30.0%、80.0%、5.0%; 总的异位表达率分别为60.0%、50.0%、90.0%、5.0%, 差异均具有显著性(P<0.05).
结论: PJS患者β-catenin蛋白胞质内异常聚集并非mRNA表达量增高所致. PJS息肉组织中β-catenin基因突变较为常见, PJS不仅存在体系突变, 也存在胚系突变, 431、421、184、189这4个碱基位点可能是PJS有别于其他肿瘤的新的突变位点. β-catenin蛋白表达异常可能是PJS息肉形成及恶变的特征之一.