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世界华人消化杂志. 2011-05-18; 19(14): 1441-1445
Published online 2011-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v19.i14.1441
Published online 2011-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v19.i14.1441
蛋白酶体抑制剂硼替佐米对胃癌SGC7901细胞的抗肿瘤作用及其机制
刘静, 刘云鹏, 曲秀娟, 徐玲, 张晔, 侯科佐, 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科 辽宁省沈阳市 110001
詹运洪, 中国医科大学附属盛京医院泌尿外科 辽宁省沈阳市 110004
胡雪君, 中国医科大学附属第一医院呼吸科 辽宁省沈阳市 110001
刘静, 讲师, 主要从事消化系肿瘤凋亡及耐药机制方面的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30770993.
作者贡献分布: 此课题由刘静、曲秀娟及刘云鹏设计; 研究过程由刘静、徐玲及张晔操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由侯科佐与胡雪君提供; 数据分析由刘静与詹运洪完成; 论文写作由刘静与曲秀娟完成.
通讯作者: 刘云鹏, 教授, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科. cmuliuyunpeng@yahoo.cn
电话: 024-83282312 传真: 024-83282543
收稿日期: 2011-03-03
修回日期: 2011-04-26
接受日期: 2011-05-05
在线出版日期: 2011-05-18
修回日期: 2011-04-26
接受日期: 2011-05-05
在线出版日期: 2011-05-18
Abstract
目的: 研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米对胃癌SGC7901细胞凋亡及细胞周期分布的影响, 并进一步探讨其作用机制.
方法: 1-500 nmol/L的硼替佐米作用于人胃癌SGC7901细胞24-48 h, MTT法检测细胞存活率, 流式细胞术PI染色检测细胞凋亡. Western blot检测多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)和caspase-3裂解及p-Akt表达水平的变化.
结果: 硼替佐米以浓度和时间依赖方式抑制SGC7901细胞增殖, 48 h的IC50值为67.39 nmol/L. 细胞凋亡及周期分析显示, 硼替佐米作用24、48 h均可诱导细胞发生G2/M期阻滞. 硼替佐米作用细胞24 h时细胞凋亡不明显, 48 h可见明显细胞凋亡. Western blot结果发现, 60、180 nmol/L硼替佐米在24 h仅轻度裂解caspase-3和PARP, 48 h时caspase-3和PARP明显被裂解. 进一步研究发现, 硼替佐米作用细胞48 h可明显抑制p-Akt水平.
结论: 硼替佐米可抑制SGC7901细胞增殖, 诱导细胞凋亡及发生G2/M期阻滞, 其抗肿瘤活性可能与抑制PI3K/Akt通路活性有关.
Keywords: 硼替佐米; 胃癌; PI3K/Akt; 凋亡