修回日期: 2010-10-25
接受日期: 2010-11-02
在线出版日期: 2011-01-08
目的: 研究转染GKLF基因对人胃癌SGC-7901细胞裸鼠皮下移植瘤的作用, 探讨GKLF在胃癌中可能的作用机制.
方法: 将外源性重组真核质粒pcDNA3.1-GKLF转染到人胃癌细胞株SGC-7901内, 经G418筛选并建立高表达GKLF的稳定转染细胞株. 稳定表达该基因的细胞为SGC7901-pcDNA3.1-GKLF组, 转染空质粒细胞及未处理细胞为对照组(SGC7901-pcDNA3.1组和SGC-7901组), 建立裸鼠荷瘤模型. 监测肿瘤生长状况、成瘤潜伏期, HE染色观察肿瘤病理学变化, 免疫组织化学法检测裸鼠皮下移植瘤组织内GKLF、Ki-67蛋白的表达.
结果: 与SGC-7901组和SGC7901-pcDNA3.1组相比, SGC7901-pcDNA3.1-GKLF组成瘤潜伏期延长, 差异具有统计学意义(14.67 d±3.08 d vs 8.33 d±1.03 d, 8.67 d±1.03 d, 均P<0.05). SGC7901-pcDNA3.1-GKLF组皮下移植瘤质量低于SGC-7901组和SGC7901-pcDNA3.1组, 移植瘤生长受抑, 差异具有统计学意义(4.46 g±0.92 g vs 8.05 g±1.66 g, 7.82 g±1.14 g, 均P<0.05). SGC7901-pcDNA3.1-GKLF组中移植瘤细胞分化较SGC-7901组和SGC7901-pcDNA3.1组好, 皮下移植瘤组织内GKLF蛋白阳性表达比例升高(4/6 vs 2/6, 2/6)、Ki-67蛋白阳性表达比例降低(1/6 vs 4/6, 4/6).
结论: GKLF基因可能通过下调Ki-67的表达而抑制胃癌SGC-7901细胞裸鼠皮下移植瘤的生长, 以GKLF为靶点的基因治疗有潜在临床应用前景.