鳖甲煎改良方对大鼠肝纤维化的防治作用

Abstract

目的: 研究鳖甲煎改良方对大鼠肝纤维化(HF)的防治作用及对TGF-β1和Sman3/7蛋白表达的影响, 探讨其机制.

方法: SD♂大鼠90只, 随机取10只作为正常对照组(A组), 其余大鼠用皮下注射40% CCl₄橄榄油油剂3 mL/kg诱导大鼠肝纤维化模型8 wk, 于第2周时随机处死5只大鼠证实HF形成后, 将剩下的大鼠随机分为肝纤维化模型组(B组)、鳖甲煎改良方高剂量组[C组, 28.4 g/(kg•d)]、中剂量组[D组, 14.2 g/(kg•d)]、低剂量组[E组, 7.1 g/(kg•d)]、复方鳖甲软肝片组[F组, 0.6 g/(kg•d)], 每组15只. C、D、E、F组给予10 mL/(kg•d)相应药液灌胃治疗, A、B组同时给予等剂量的生理盐水灌胃处理. 8 wk后采血测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、草氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白和球蛋白含量; 取肝组织作HE染色观察肝纤维化程度变化; Western blot方法检测TGF-β1、Smad3和Smad7蛋白的表达.

结果: 8 wk后, 与B组比较, C、D、E组和F组肝小叶结构破坏明显减轻, 肝纤维化程度分级较B组明显好转; ALT和AST含量显著降低(P<0.01), 白蛋白含量显著增加(37.85 g/L±3.08 g/L, 38.25 g/L±1.90 g/L, 38.13 g/L±1.50 g/L, 38.09 g/L±3.27 g/L vs 27.05 g/L±4.81 g/L, 均P<0.01); TGF-β1、Smad3蛋白表达显著减少(TGF-β1: 0.127±0.014, 0.122±0.051, 0.126±0.027, 0.119±0.020 vs 0.332±0.074, 均P<0.01; Smad3: 0.415±0.057, 0.427±0.074, 0.425±0.080, 0.432±0.075 vs 0.527±0.054, 均P<0.01), Smad7蛋白的表达明显增加(0.308±0.077, 0.326±0.086, 0.315±0.071, 0.348±0.065 vs 0.185±0.059, 均P<0.01), 且C、D、E组和F组间疗效比较无明显差异.

结论: 鳖甲煎改良方能够显著减轻CCl4导致的大鼠肝纤维化程度, 其作用机制可能与鳖甲煎改良方调控TGF-β1和Sman3/7信号转导蛋白表达有关.

Keywords: 鳖甲煎改良方; 肝纤维化; 转化生长因子β1; Smad3; Smad7