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RUNX3、RASSF1A启动子高甲基化与胃癌进展转移的关系
林海, 邹晓平, 南京医科大学附属鼓楼临床医学院消化内科 江苏省南京市 210008
曹俊, 张斌, 吴育美, 邹晓平, 南京大学医学院附属鼓楼医院消化科 江苏省南京市 210008
林海, 南京医科大学在读硕士, 主要从事消化系肿瘤的表观遗传学研究.
基金项目: 江苏省卫生厅医学重点人才基金资助项目, No. RC2007003.
作者贡献分布: 此课题由邹晓平、曹俊及林海设计; 研究过程由林海、张斌及吴育美操作完成; 研究所用试剂及分析工具由邹晓平提供; 数据分析由林海与曹俊完成; 本论文写作由林海与邹晓平完成.
通讯作者: 邹晓平, 教授, 210008, 江苏省南京市中山路321号, 南京医科大学附属鼓楼临床医学院消化内科. zouxiaoping795@hotmail.com
电话: 025-83106666-20602
收稿日期: 2009-11-30
修回日期: 2010-03-07
接受日期: 2010-03-15
在线出版日期: 2010-03-28
修回日期: 2010-03-07
接受日期: 2010-03-15
在线出版日期: 2010-03-28
Abstract
目的: 探讨胃癌RUNX3、RASSF1A基因启动子甲基化在胃癌进展转移中的作用及意义.
方法: RT-PCR和MSP检测62例胃癌标本及56例正常胃黏膜组织RUNX3、RASSF1A基因mRNA表达及甲基化状况, 免疫组织化学检测VEGF在RUNX3、RASSF1A甲基化与非甲基化胃癌组织及20例正常组织中的表达, 并分析RUNX3、RASSF1A甲基化与VEGF表达的关系.
结果: 胃癌组织RUNX3与RASSF1A表达较正常组织均明显降低(0.629±0.461 vs 0.893±0.543, 0.653±0.476 vs 0.858±0.581, 均P<0.05), 且RUNX3与RASSF1A甲基化率均高于正常组织(69.4% vs 26.8%, 66.1% vs 23.2%, 均P<0.01). 胃癌组织中RUNX3、RASSF1A甲基化组mRNA表达量较非甲基化组明显降低(0.545±0.299 vs 0.736±0.291, 0.562±0.208 vs0.674±0.185, 均P<0.05). RASSF1A甲基化与肿瘤TNM分期及浸润深度相关, RUNX3甲基化与肿瘤淋巴结转移、血管侵犯及TNM分期相关(P<0.05). RUNX3甲基化组胃癌组织VEGF蛋白表达高于非甲基化组(86.0% vs 57.9%), RUNX3甲基化与VEGF表达相关(P<0.05).
结论: RUNX3、RASSF1A启动子高甲基化可能是导致其表达降低的原因, 并与胃癌进展演变相关. RUNX3甲基化可能参与胃癌血管、淋巴管转移.
Keywords: 胃肿瘤; 甲基化; RUNX3; RASSF1A; 血管内皮生长因子