修回日期: 2010-01-05
接受日期: 2010-01-11
在线出版日期: 2010-03-18
目的: 观察凋亡调控蛋白FLICE样抑制蛋白(FLICE-like inhibitory protein, c-FLIP)及其下游凋亡因子caspase-8在胆道损伤愈合良性狭窄形成过程中的表达和定位.
方法: 建立胆管损伤后良性狭窄犬模型, 利用采用免疫组织化学SABC法分别对15例犬胆道损伤后2、3、4、5、6 mo及其配对的15例假手术组的吻合口组织中c-FLIP及caspase-8表达和定位进行分析, 根据染色细胞的比例, 计算每张切片的平均吸光度值, 分别比较cFLIP及caspase-8在实验组及其配对的假手术组胆道吻合口组织表达的差异, 及两组内不同时相之间c-FLIP及caspase-8在吻合口组织表达的差异.
结果: c-FLIP蛋白于实验组内各时间点均呈阳性表达, 定位于间质细胞, 以成纤维细胞胞质最明显, 各时间点内实验组与对照组比较有显著性差异(22.33±3.40 vs 3.41±0.69, 21.01±5.43 vs 3.28±0.95, 18.93±2.54 vs 3.11±1.01, 18.88±3.40 vs 3.35±0.74, 17.23±3.53 vs 3.19±0.91, 均P<0.05), 而各时间点之间无显著性差异(P>0.05). caspase-8于实验组各时相均呈现弱表达, 定位以腺上皮居多, 间质组织表达相对较弱, 与配对之对照组比较均差异显著(3.20±0.86 vs 11.66±2.80, 3.42±1.17 vs 10.16±3.08, 3.65±0.90 vs 10.03±1.93, 3.91±0.71 vs10.90±4.02, 4.01±0.88 vs 11.23±2.73, P<0.05), 而各时间点之间亦无显著性差异(P>0.05). c-FLIP与caspase-8蛋白表达成负相关(r = -0.94, P<0.05).
结论: cFLIP可能通过抑制caspase-8的激活在胆道良性狭窄形成过程中发挥了其抗凋亡的作用.