Copyright
©The Author(s) 2010. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
氯吡格雷对人胃黏膜上皮细胞株GES-1增殖作用的影响
孙沂, 张振玉, 南京医科大学附属南京第一医院消化科 江苏省南京市 210006
樊宏伟, 南京医科大学附属南京第一医院临床药理科 江苏省南京市 210006
王书奎, 何帮顺, 南京医科大学附属南京第一医院中心实验室 江苏省南京市210006
孙沂, 在读硕士, 主要从事非甾体类抗炎药和抗血小板药物相关性胃肠道损伤机制和防治的研究.
作者贡献分布: 张振玉与孙沂对此文所作贡献均等; 本研究由张振玉、樊宏伟及孙沂设计; 实验操作由孙沂、王书奎及何帮顺完成; 数据分析由孙沂完成; 论文写作由孙沂、张振玉及樊宏伟完成.
通讯作者: 张振玉, 副教授, 主任医师, 210006, 江苏省南京市, 南京医科大学附属南京第一医院消化科. sunyi1128@126.com
电话: 025-52271261
收稿日期: 2009-11-06
修回日期: 2009-12-28
接受日期: 2009-12-29
在线出版日期: 2010-02-08
修回日期: 2009-12-28
接受日期: 2009-12-29
在线出版日期: 2010-02-08
Abstract
目的: 探讨氯吡格雷(Clopidogrel)对人胃黏膜上皮细胞株GES-1增殖的影响.
方法: 体外培养人胃黏膜上皮细胞株GES-1, 将含不同浓度氯吡格雷(0.01、0.1、0.5和1 mmol/L)的培养液与GES-1细胞共同培养24、48及72 h, 采用MTT比色法计算细胞生长抑制率. 以药物不同浓度对GES-1细胞生长抑制率作图, 得到剂量反应曲线. 依据Bliss法, 利用SPSS15.0软件求出氯吡格雷的半数抑制浓度IC50和安全浓度IC90(存活率≥90%的药物浓度). 倒置相差显微镜观察各浓度组氯吡格雷与GES-1细胞共同培养24 h后细胞形态学变化, 用流式细胞术膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素-碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染法检测各浓度组氯吡格雷与GES-1细胞共同培养24 h后对细胞凋亡的影响.
结果: 氯吡格雷对GES-1细胞的损伤呈浓度依赖性(F = 11.546, P = 0.002), 无时间依赖性(F = 13.455, P = 0.003). 氯吡格雷作用24 h、48 h和72 h的IC50分别为0.36、0.51和0.35 mmol/L, IC90分别为0.08、0.16和0.08 mmol/L. 光镜下可见药物作用后贴壁细胞数量减少, 细胞变圆, 悬浮, 部分细胞核浓缩, 细胞损害随药物浓度增加而增大. 流式细胞术显示: 空白对照组及0.01、0.1、0.5、1 mmol/L氯吡格雷组凋亡率为4.7%、5.3%、14.7%、51.0%、60.5%. 随着氯吡格雷药物浓度增加, GES-1细胞的凋亡率亦随之增加.
结论: 氯吡格雷可抑制人胃黏膜上皮细胞的增殖, 具有剂量依赖性, 诱导细胞发生凋亡.
Keywords: 氯吡格雷; GES-1细胞; MTT法; 凋亡