Copyright
©The Author(s) 2010. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2010-12-08; 18(34): 3621-3626
Published online 2010-12-08. doi: 10.11569/wcjd.v18.i34.3621
Published online 2010-12-08. doi: 10.11569/wcjd.v18.i34.3621
抗VEGFR-2嵌合Fab抗体对鼠肝癌原位移植瘤及其新生血管的抑制作用
张建民, 南京医科大学鼓楼临床医学院肝胆外科 江苏省南京市 210008
施晓雷, 吴亚夫, 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科 江苏省南京市 210008
朱进, 中国人民解放军南京军区军事医学研究所 江苏省南京市 210002
张建民, 在读硕士, 主要从事肝癌方面的研究.
基金项目: 南京市卫生局医学科技发展基金资助项目, No. ZKX09027.
作者贡献分布: 本课题由吴亚夫、施晓雷及张建民设计; 研究过程由张建民操作完成; 研究所用抗体由朱进提供; 数据分析由张建民完成; 本论文写作由张建民完成; 施晓雷作批评性审阅.
通讯作者: 吴亚夫, 教授, 主任医师, 硕士生导师, 210008, 江苏省南京市, 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科. njsuncy@163.com
收稿日期: 2010-09-17
修回日期: 2010-10-20
接受日期: 2010-10-26
在线出版日期: 2010-12-08
修回日期: 2010-10-20
接受日期: 2010-10-26
在线出版日期: 2010-12-08
Abstract
目的: 探讨鼠源抗VEGFR-2嵌合Fab抗体对小鼠肝癌原位移植瘤的抑制作用及对其肿瘤血管生成的影响.
方法: ELISA法检测嵌合Fab抗体的结合活性. 直接注射法建立小鼠H22肝癌原位移植瘤模型, 造模成功小鼠随机分为生理盐水空白对照组和cFab组, 每组24只. 观察用药前后小鼠体质量变化、生存时间及肿瘤组织病理形态变化, 免疫组织化学检测肿瘤组织内微血管密度(MVD).
结果: 嵌合Fab抗体与VEGFR-2有较高的亲和力. cFab组肝脏肿瘤体积显著小于生理盐水组(313.9 mm3±41.9 mm3vs 635.4 mm3±70.1 mm3, P<0.05); 两组间小鼠中位数生存时间有显著性差异(20.0 d vs 13.0 d, c2 = 4.611, P = 0.032); cFab组肝脏实体瘤内MVD较生理盐水组显著性减少(34.48±1.39 vs 9.56±1.26, P<0.05).
结论: 鼠源抗VEGFR-2 Fab抗体通过抑制肿瘤新生血管形成, 从而抑制小鼠肝癌原位移植瘤的生长.
Keywords: 肝细胞癌; 嵌合Fab抗体; 血管内皮生长因子受体2; 肝移植; 动物模型