Published online 2010-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v18.i31.3294
修回日期: 2010-09-17
接受日期: 2010-09-27
在线出版日期: 2010-11-08
目的: 研究缺氧对肝癌血管生成拟态(vasculogenic mimicry, VM)的影响及其可能机制.
方法: 建立基质胶Matrigel三维培养体系, 观察高转移人肝癌细胞系MHCC97-H在常氧(常氧组)和缺氧(缺氧组)条件下形成VM的差异; 应用RT-PCR和Western blot技术检测两组缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2和MMP-9的表达. 选择151例肝癌组织标本, 免疫组织化学方法检测VM是否存在及HIF-1α、MMP-2和MMP-9的表达.
结果: 三维培养48 h, 缺氧组能形成基质型VM或管形VM, 而常氧组不形成基质型VM或形成较短的管形VM. 缺氧组HIF-1α、MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白表达水平明显较常氧组高(mRNA: 0.70±0.05 vs 0.51±0.10, P = 0.03; 0.90±0.09 vs 0.67±0.09, P = 0.013; 0.64±0.10 vs 0.42±0.07, P = 0.01; 蛋白: 0.52±0.09 vs 0.41±0.09, P = 0.035; 0.63±0.11 vs 0.50±0.11, P = 0.023; 0.50±0.14 vs 0.38±0.09, P = 0.008). 151例肝癌组织标本中31例存在VM, 存在VM的标本HIF-1α、MMP-2和MMP-9免疫组织化学染色综合得分较不存在VM的标本高(4.5±1.6 vs 3.4±1.7, P = 0.001; 4.5±1.6 vs 3.4±1.7, P = 0.030; 3.9±1.9 vs 2.9±1.8, P = 0.007).
结论: 缺氧能促进肝癌VM的形成, 诱导HIF-1α、MMP-2和MMP-9表达可能是其作用机制之一.