基础研究
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世界华人消化杂志. 2010-11-08; 18(31): 3294-3300
Published online 2010-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v18.i31.3294
缺氧对肝癌血管生成拟态的影响及其机制
刘文斌, 许戈良, 荚卫东, 李建生, 马金良, 葛勇胜, 任维华, 余继海, 王伟, 胡晔
刘文斌, 许戈良, 荚卫东, 李建生, 马金良, 葛勇胜, 任维华, 余继海, 王伟, 胡晔, 安徽医科大学附属省立医院肝脏外科 安徽省合肥市 230001
刘文斌, 天津医科大学研究生院 天津市 300070
刘文斌, 主治医师, 天津医科大学博士研究生, 主要从事肝癌转移与复发方面的研究.
基金项目: 国家自然科学基金面上项目, No. 30972892; 安徽省科技攻关基金资助项目, No. 07010302193; 安徽省自然科学基金面上项目, No. 090413107; 安徽省高校自然科学研究重点基金资助项目, No. KJ2009A 178; 安徽省优秀青年科技基金资助项目, No. 08040106818; 安徽省"115"产业创新团队-肝细胞癌转移复发研究团队基金资助项目
作者贡献分布: 刘文斌、许戈良及荚卫东对此文所作贡献均等; 此课题由刘文斌、许戈良及荚卫东设计; 研究过程由李建生、马金良、刘文斌、葛勇胜、任维华、余继海、王伟及胡晔操作完成; 数据分析由刘文斌、王伟及胡晔完成; 本论文写作由刘文斌与许戈良完成.
通讯作者: 许戈良, 教授, 博士生导师, 230001, 安徽省合肥市庐江路17号, 安徽医科大学附属省立医院肝脏外科. xugeliang2007@163.com
电话: 0551-2283916 传真: 0551-2282121
收稿日期: 2010-08-20
修回日期: 2010-09-17
接受日期: 2010-09-27
在线出版日期: 2010-11-08
Abstract

目的: 研究缺氧对肝癌血管生成拟态(vasculogenic mimicry, VM)的影响及其可能机制.

方法: 建立基质胶Matrigel三维培养体系, 观察高转移人肝癌细胞系MHCC97-H在常氧(常氧组)和缺氧(缺氧组)条件下形成VM的差异; 应用RT-PCR和Western blot技术检测两组缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2和MMP-9的表达. 选择151例肝癌组织标本, 免疫组织化学方法检测VM是否存在及HIF-1α、MMP-2和MMP-9的表达.

结果: 三维培养48 h, 缺氧组能形成基质型VM或管形VM, 而常氧组不形成基质型VM或形成较短的管形VM. 缺氧组HIF-1α、MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白表达水平明显较常氧组高(mRNA: 0.70±0.05 vs 0.51±0.10, P = 0.03; 0.90±0.09 vs 0.67±0.09, P = 0.013; 0.64±0.10 vs 0.42±0.07, P = 0.01; 蛋白: 0.52±0.09 vs 0.41±0.09, P = 0.035; 0.63±0.11 vs 0.50±0.11, P = 0.023; 0.50±0.14 vs 0.38±0.09, P = 0.008). 151例肝癌组织标本中31例存在VM, 存在VM的标本HIF-1α、MMP-2和MMP-9免疫组织化学染色综合得分较不存在VM的标本高(4.5±1.6 vs 3.4±1.7, P = 0.001; 4.5±1.6 vs 3.4±1.7, P = 0.030; 3.9±1.9 vs 2.9±1.8, P = 0.007).

结论: 缺氧能促进肝癌VM的形成, 诱导HIF-1α、MMP-2和MMP-9表达可能是其作用机制之一.

Keywords: 血管生成拟态; 肝细胞癌; 缺氧诱导因子-1α; 基质金属蛋白酶; 免疫组织化学