临床研究
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世界华人消化杂志. 2010-10-28; 18(30): 3187-3194
Published online 2010-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i30.3187
人结直肠癌微小核糖核酸的差异表达及其临床意义
陈卫昌, 林茂松, 黄俊星, 叶玉兰, 郜恒骏, 宋振云, 沈晓莹
陈卫昌, 叶玉兰, 苏州大学附属第一医院消化内科 江苏省苏州市 215006
林茂松, 泰州市人民医院消化内科 江苏省泰州市 225300
黄俊星, 泰州市人民医院肿瘤内科 江苏省泰州市 225300
郜恒骏, 同济大学附属同济医院消化病研究所 生物芯片上海国家工程研究中心 上海市 201203
宋振云, 沈晓莹, 生物芯片上海国家工程研究中心 上海市 201203
陈卫昌, 教授, 主要从事消化系统肿瘤的基础和临床研究.
基金项目: 江苏省333工程科研基金资助项目;江苏省卫生厅科技基金资助项目, No. H200959;苏州市科技局基金资助项目, No. YJS0915.
作者贡献分布: 陈卫昌与林茂松对此文贡献均等; 此课题由陈卫昌、郜恒骏、黄俊星及林茂松设计; 临床标本收集由林茂松与叶玉兰完成; microRNA芯片、定量PCR检测和数据分析由宋振云、沈晓莹及林茂松完成; 论文写作由陈卫昌与林茂松完成.
通讯作者: 陈卫昌, 教授, 主任医师, 215006, 江苏省苏州市, 苏州大学附属第一医院消化内科. weichangchen@126.com
电话: 0512-65223637
收稿日期: 2010-07-13
修回日期: 2010-09-21
接受日期: 2010-09-27
在线出版日期: 2010-10-28
Abstract

目的: 研究人结直肠癌、腺瘤和癌旁正常组织中微小核糖核酸(microRNAs, miRNAs)的差异表达谱, 并初步探讨其临床意义.

方法: 选取2008-01/07苏州大学附属第一医院和泰州市人民医院结直肠癌、对应癌旁正常组织以及结直肠腺瘤标本, 提取组织总RNA, 采用illumina microRNA芯片技术检测3种不同类型组织中miRNAs的表达, 采用实时定量PCR技术对芯片检测结果进行验证. 将结直肠癌组织中异常表达的miRNAs与结直肠癌患者的临床病理资料进行分析.

结果: 3种不同类型结直肠组织中miRNAs表达有明显差异, 结直肠癌与癌旁正常组织相比, 有65个miRNAs表达异常(P<0.001), 其中35个上调, 30个下调, 而腺瘤与正常结直肠组织相比, 有55个miRNAs表达差异(P<0.001), 其中上调29个, 下调26个. 有25个miRNAs相对于正常组织同时在结直肠癌和腺瘤中异常表达, 其中高表达12个, 低表达有13个. 与腺瘤相比, 结直肠癌中有25个miRNAs表达异常(P<0.01), 其中13个上调, 12个下调. 进一步定量PCR验证结果显示与正常结直肠黏膜组织相比, 在癌组织中miR-552, miR-142-3p上调(2.97±2.72 vs 0.98±0.48; 3.64±3.41 vs 1.31±0.61, 均P<0.05), miR-139-3p和miR-133b下调(0.10±0.26 vs 0.82±0.70, 0.81±0.67 vs 1.71±1.29, 均P<0.05), 与芯片结果相吻合. miR-552和miR-139-3p与结直肠癌患者年龄、性别、组织学、肿瘤大小和浸润深度无关(P>0.05), 而miR-552与TNM分期、淋巴结和肝转移相关(P<0.05), miR-139-3p与TNM分期和肝转移相关(P<0.05), miR-142-3p除与组织学有关外, 与其他临床病理参数无关, miR-133b与年龄相关, 而与其他临床病理参数无关.

结论: miRNAs参与了结直肠的癌变过程, 特异的miRNAs的表达可能成为结直肠癌潜在的早期诊断和治疗新靶点.

Keywords: 结直肠癌; 微小核糖核酸芯片; 微阵列; 实时定量聚合酶链式反应