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人结肠癌Caco-2细胞羧酸酯酶的表达及代谢活性
刘东, 张程亮, 向道春, 高静, 王新桃, 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部 湖北省武汉市 430030
杨燕, 华中科技大学同济医学院附属同济医院实验医学研究中心 湖北省武汉市 430030
作者贡献分布: 此课题由刘东与张程亮设计; 研究过程由向道春、高静及王新桃在刘东的指导下操作完成; 杨燕为PCR实验提供技术支持; 数据采集分析由向道春完成; 本论文写作由刘东与张程亮完成.
通讯作者: 刘东, 副主任药师, 430030, 湖北省武汉市解放大道1095号, 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部. ld_2069@yahoo.cn
电话: 027-83663643
收稿日期: 2009-12-02
修回日期: 2009-12-28
接受日期: 2009-12-29
在线出版日期: 2010-01-28
修回日期: 2009-12-28
接受日期: 2009-12-29
在线出版日期: 2010-01-28
Abstract
目的: 评价Caco-2细胞对酯类药物的水解活性及羧酸酯酶(CES)表达的影响.
方法: 采用人类CES1(hCE-1)和CES2(hCE-2)特异性底物咪达普利和伊立替康(CPT-11)与Caco-2细胞S9组分共同孵育, HPLC法测定原药及代谢产物浓度, 评价Caco-2细胞的药物水解活性, 并通过RT-PCR法测定细胞内hCE-1和hCE-2表达.
结果: Caco-2细胞与正常小肠微粒体酶相比, 更倾向于代谢咪达普利, 而几乎不水解CPT-11. RT-PCR结果发现, Caco-2细胞CES表达与正常肠道上皮组织不同, 表现为hCE-1高表达, 而几乎不表达hCE-2.
结论: Caco-2细胞CES表达与正常肠道上皮组织存在较大差异, 因此在使用Caco-2细胞评价酯类药物口服吸收时应十分谨慎.
Keywords: 羧酸酯酶; Caco-2细胞; 伊立替康; 咪达普利