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世界华人消化杂志. 2010-10-18; 18(29): 3134-3139
Published online 2010-10-18. doi: 10.11569/wcjd.v18.i29.3134
Published online 2010-10-18. doi: 10.11569/wcjd.v18.i29.3134
RASSF1A在食管鳞癌组织中的表达、甲基化状态及其与预后之间的关系
郑秋青, 凌志强, 毛伟敏, 浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤研究所 浙江省杭州市 310022
李沛, 郑州大学医学院病理生理教研室 河南省郑州市 450052
程蕾, 浙江中医药大学 浙江省杭州市 310053
基金项目: 浙江省自然科学基金资助项目, No. Y2080749;浙江省人事部留学人员科技活动项目择优基金资助项目, No. 2008004;浙江省科技计划基金资助项目, No. 2009C33143.
作者贡献分布: 文献检索、实验操作、结果分析及论文撰写由郑秋青完成; 凌志强选题、指导及浙江肿瘤标本病理诊断; 毛伟敏审校; 河南标本采集及部分实验由李沛完成; 临床病例随访资料、部分实验、数据分析研究所用的新试剂及分析工具由程蕾协助完成.
通讯作者: 凌志强, 310022, 浙江省杭州市半山桥区广济路38号, 浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤研究所. lingzq@hotmail.com
电话: 0571-88122423 传真: 0571-88122413
收稿日期: 2010-05-06
修回日期: 2010-08-18
接受日期: 2010-08-24
在线出版日期: 2010-10-18
修回日期: 2010-08-18
接受日期: 2010-08-24
在线出版日期: 2010-10-18
Abstract
目的: 探讨RASSF1A基因的异常表达与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)发生发展的关系.
方法: 应用实时RT-PCR方法及实时荧光甲基化特异性聚合酶链反应技术, 分别检测49例ESCC患者癌组织及癌旁正常组织中RASSF1A基因的转录表达情况和启动子区域5'-CpG岛的甲基化状态. 分析RASSF1A基因在ESCC中的转录表达情况、甲基化状态及与临床病理因素、预后之间的关系.
结果: 在49例ESCC标本中, 有26(53.06%)例RASSF1A mRNA表达下调, RASSF1A mRNA在食管鳞癌组织及相应的癌旁正常组织中的表达存在显著统计学差异(P<0.05), RASSF1A mRNA的表达缺失与ESCC患者的淋巴结转移、临床TNM分期及不良预后均存在显著相关性(均P<0.05); 有38(77.60%)例RASSF1A基因启动子区域5'-CpG岛高甲基化, 与之相对应的癌旁正常组织中仅有3(6.10%)例, 两者差异有统计学意义(P<0.05), RASSF1A基因的高甲基化状态与淋巴结转移、临床TNM分期及不良预后均存在显著相关性(均P<0.05); 在26例RASSF1A基因转录表达缺失的ESCC组织中有24例发生了启动子区域5'-CpG岛的高甲基化, RASSF1A基因在ESCC中的转录表达缺失与其启动子5'-CpG岛高甲基化显著相关(P<0.05).
结论: RASSF1A基因启动子5'-CpG岛高甲基化在ESCC是一高频分子事件, 与该基因的转录表达缺失显著相关, 是其转录表达缺失的主要机制之一.
Keywords: 食管鳞癌; RASSF1A; CpG岛甲基化; 抑癌基因; 预后