Published online 2010-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v18.i25.2631
修回日期: 2010-07-15
接受日期: 2010-07-26
在线出版日期: 2010-09-08
目的: 探讨α-硫辛酸对实验性大鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)并发肝损伤的抑制作用及机制.
方法: 采用3.5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备急性胰腺炎大鼠模型, 将♂Wistar大鼠54只, 随机分为3组, 假手术组(SO组, n = 18)、急性胰腺炎组(AP 组, n = 18)、α-硫辛酸治疗组(ALA组, n = 18), 于造模后腹腔内注射α-硫辛酸(1 mg/kg), 各组以不同时间点3、6、12 h分为3个亚组, 每个亚组为6只大鼠. 采用生化法测定血清的淀粉酶及肝功能ALT、AST水平; 比色法测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量; 应用HE染色, 观察胰腺、肝脏组织病理学变化, 免疫组织化学法测定肝组织ICAM-1、VCAM-1蛋白的表达.
结果: 在AP组各时间点血清淀粉酶、ALT、SAT及肝组织中MDA含量均较SO组显著升高(3 h: 1 525.17±370.36 vs 134.67±37.46, 101.17±22.33 vs 35.40±5.71, 62.71±19.16 vs 38.25±4.63, P<0.01; 2.83±0.6 vs 2.12±0.41, P<0.05), 而肝组织的SOD活力则明显降低(3 h: 43.12±5.87 vs 50.49±7.08, P<0.05), 肝脏病理学可见以多处灶状坏死, 伴大量炎性细胞浸润. 在假手术组肝组织中几乎没有ICAM-1与VCAM-1的表达, 而在AP组中则有较强的表达. 与AP组相比, 在ALA组血清淀粉酶、ALT、AST及肝组织MDA含量较AP模型组明显降低(3 h: 1 141.50±617.01, 78.11±15.50, 47.16±12.25, 2.37±0.48, P<0.05), SOD活力则明显升高(3 h: 45.36±5.67, P<0.05), 肝脏病理学显示肝损伤改善, 有少量肝细胞坏死, 炎性反应明显减少; ICAM-1与VCAM-1表达明显减弱.
结论: ALA对大鼠AP合并肝损伤有较好抑制作用, 其机制可能与抗氧化作用以及抑制炎性细胞因子ICAM-1与VCAM-1的表达有关.