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世界华人消化杂志. 2010-08-28; 18(24): 2515-2520
Published online 2010-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i24.2515
Published online 2010-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i24.2515
三氧化二砷在低氧下对人肝癌细胞株HepG2增殖、凋亡及HIF-1α表达的影响
夏德涛, 肖伟玲, 潍坊医学院临床医学系 山东省潍坊市 261053
张栋, 潍坊医学院附属五莲县人民医院 山东省日照市 262300
夏德涛, 主治医师, 主要从事消化系肿瘤方向的研究.
基金项目: 潍坊医学院青年教师科研启动基金资助项目, No. KQ07007.
作者贡献分布: 此课题由夏德涛与肖伟玲设计; 研究过程由夏德涛、张栋及肖伟玲共同完成; 研究所用新试剂及分析工具由夏德涛与张栋提供; 数据分析由夏德涛完成; 本论文写作由夏德涛、张栋及肖伟玲完成.
通讯作者: 夏德涛, 主治医师, 261053, 山东省潍坊市宝通西街7166号, 潍坊医学院临床医学系. xiadt23@163.com
电话: 0536-8462510
收稿日期: 2010-05-01
修回日期: 2010-07-07
接受日期: 2010-07-12
在线出版日期: 2010-08-28
修回日期: 2010-07-07
接受日期: 2010-07-12
在线出版日期: 2010-08-28
Abstract
目的: 探讨低氧条件下三氧化二砷(As2O3)对人肝癌细胞株HepG2增殖、凋亡及HIF-1α表达的影响.
方法: 用氯化钴(CoCl2)创造低氧条件, 取1.0、2.0、4.0、8.0 µmol/L的As2O3分别在常氧和低氧条件下作用于HepG2细胞12、24和48 h后, MTT法检测细胞活力, Hoechst染色法检测细胞凋亡. 设常氧对照组、低氧对照组、低氧下不同浓度As2O3(4.0、8.0 µmol/L)组, 用免疫细胞化学法观察不同浓度As2O3作用于HepG2细胞48 h后HIF-1α蛋白表达的变化.
结果: MTT法和Hoechst染色法分别显示, 在常氧和低氧两种条件下, As2O3均呈时间剂量依赖性地抑制和诱导HepG2细胞增殖和凋亡(均P<0.01), 8.0 µmol/L As2O3作用HepG2细胞48 h后其抑制率和凋亡率分别为38.40%, 37.83%和45.25%, 49.28%. 在常氧和低氧两种条件下, HepG2细胞生长抑制率及凋亡率的差异均无统计学意义. 免疫细胞化学法显示, 常氧条件下HIF-1α蛋白呈弱阳性表达, 低氧诱导48 h后HIF-1α蛋白表达显著升高(t = 114.37, P<0.05), 低氧条件下HIF-1α蛋白表达随As2O3浓度的增加而逐渐降低(F = 347.042, P<0.01).
结论: 低氧条件下, As2O3能抑制HepG2细胞增殖并诱导其凋亡, 其机制可能与As2O3下调HIF-1α的表达有关.
Keywords: 三氧化二砷; 低氧; 肝癌细胞; 低氧诱导因子-1α