溃疡性结肠炎大鼠β2AR-β-arrestin2-NF-κB信号转导通路及氧化苦参碱的干预作用

Abstract

目的: 探讨溃疡性结肠炎大鼠β2AR-β-arrestin2-NF-κB信号转导通路及氧化苦参碱的干预作用.

方法: SD♂大鼠40只随机分为正常对照组、模型组、美沙拉嗪组和氧化苦参碱组4组, 每组10只. 正常对照组未造模, 其余3组大鼠均采用TNBS造模诱导实验性大鼠结肠炎. 其中氧化苦参碱组大鼠予苦参素(氧化苦参碱)注射液肌肉注射, 美沙拉嗪组大鼠予美沙拉嗪混悬液灌胃, 模型组和正常组大鼠均以3 mL蒸馏水灌胃. 注意观察实验大鼠腹泻、便血症状. 第7天, 每组随机处死2只大鼠, 比较各组结肠组织大体组织病理变化, 取病变明显的结肠组织石蜡包埋切片并HE染色, 镜下观察各组结肠病理组织学改变. 第16天禁食24 h后处死大鼠, 用免疫组织化学技术和Western blot检测实验大鼠结肠组织和脾脏淋巴细胞β2肾上腺素受体(β2AR)、β-arrestin2和NF-κB p65表达的变化.

结果: 与正常对照组比较, 模型组大鼠结肠黏膜组织及脾脏淋巴细胞NF-κB p65表达均显著上升(均P<0.01), β2AR和β-arrestin2表达均显著下降(均P<0.01). 与模型组比较, 美沙拉嗪组和氧化苦参碱组大鼠结肠黏膜组织NF-κB p65表达均显著下降(16.26±5.51, 18.34±3.34 vs 61.90±17.75, 均P<0.01), β2AR表达均显著上升(47.27±12.40, 61.75±10.40 vs 12.20±2.70, 均P<0.01), β-arrestin2表达均显著上升(70.71±12.84, 76.14±8.77 vs 16.80±7.17, 均P<0.01). 与模型组比较, 美沙拉嗪组和氧化苦参碱组大鼠脾脏淋巴细胞NF-κB p65表达均显著下降(114.23±11.56, 145.62±13.05 vs 249.70±18.94, 均P<0.01), β2AR表达均显著上升(1006.50±226.89, 1102.11±297.72 vs 594.97±209.59 均P<0.01), β-arrestin2表达均显著上升(189.97±21.12, 162.04±15.69 vs 111.77±19.43, 均P<0.01). 但美沙拉嗪组和氧化苦参碱组之间比较β2AR、β-arrestin2、NF-κB p65表达无显著差异.

结论: β2AR-β-arrestin2-NF-κB信号转导通路参与溃疡性结肠炎的病理过程, 氧化苦参碱可以通过调节β2AR-β-arrestin2-NF-κB信号转导通路减轻溃疡性结肠炎.

Keywords: β2肾上腺素受体; β-抑制蛋白2; 核转录因子-κB; 信号转导; TNBS诱导的结肠炎; 氧化苦参碱