Published online 2010-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v18.i20.2102
修回日期: 2010-06-15
接受日期: 2010-06-22
在线出版日期: 2010-07-18
目的: 探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利对食管癌Eca-109裸鼠移植瘤的生长抑制作用及对COX-2、过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)表达的影响, 分析其可能机制.
方法: 采用免疫组织化学方法, 检测18例食管正常鳞状上皮及59例食管鳞状细胞癌中PPARγ及COX-2的表达, 分析其在食管癌发生中的意义; 建立食管癌裸鼠移植瘤模型, 给予尼美舒利4 wk, 剥离瘤结节, 计算瘤体体积和肿瘤生长抑制率; FCM法检测细胞凋亡率; RT-PCR和免疫组织化学方法检测COX-2和PPARγ mRNA和蛋白的表达变化.
结果: PPARγ在食管鳞状细胞癌和正常鳞状上皮的免疫组织化学染色平均积分分别为2.88±2.23和6.29±2.17, 鳞状细胞癌的PPARγ蛋白表达显著低于正常鳞状上皮(P<0.05); 食管鳞状细胞癌的COX-2平均积分为2.12±1.77, 显著高于正常鳞状上皮的0.82±0.46, 差异有显著性(P<0.05); 食管鳞状细胞癌的PPARγ及COX-2蛋白表达与肿瘤分化程度有关, PPARγ的表达随肿瘤分化程度降低而逐渐降低(P<0.05), 高、中分化鳞状细胞癌的COX-2表达显著高于低分化鳞状细胞癌(P<0.05). 尼美舒利对裸鼠移植瘤的生长有明显的抑制作用, 给药4 wk后, 尼美舒利组的移植瘤体积及瘤质量分别为807.68 mm3±217.76 mm3及0.81 g±0.21 g, 显著低于对照组(2 116.77 mm3±362.47 mm3, 1.45 g±0.39 g, P<0.05), 肿瘤抑制率为44.14%±6.3%; 尼美舒利组的肿瘤细胞的凋亡率32.21%±5.98%, 显著高于对照组(15.86%±2.57%); 尼美舒利组的COX-2 mRNA及蛋白的表达显著降低, 而PPARγ mRNA及蛋白的表达则显著增高(P<0.05); COX-2与PPARγ的表达呈显著负相关(P<0.05).
结论: PPARγ表达降低、COX-2表达上调与食管癌的发生有关; COX-2抑制剂尼美舒利能抑制食管癌裸鼠移植瘤的生长并诱导凋亡, 其机制部分与抑制COX-2表达及上调PPARγ表达有关.