基础研究
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世界华人消化杂志. 2010-07-08; 18(19): 1979-1984
Published online 2010-07-08. doi: 10.11569/wcjd.v18.i19.1979
牛磺熊去氧胆酸抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化
王丹, 杨玲, 黄金明, 王保永, 李靓, 钱伟, 叶进, 侯晓华
王丹, 杨玲, 黄金明, 王保永, 李靓, 钱伟, 叶进, 侯晓华, 华中技大学同济医学院附属协和医院消化内科 湖北省武汉市 430022
王丹, 硕士, 主要从事慢性肝病防治研究.
作者贡献分布: 此课题由杨玲、叶进及侯晓华设计; 研究过程由王丹、黄金明、王保永、李靓及钱伟操作完成; 研究所用试剂及分析工具由杨玲提供; 数据分析由王丹与黄金明完成; 本论文写作由王丹完成; 杨玲与叶进指导.
通讯作者: 叶进, 教授, 430022, 湖北省武汉市解放大道1277号, 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科. yejin8688@sina.com
电话: 027-85726381 传真: 027-85726086
收稿日期: 2010-01-12
修回日期: 2010-05-17
接受日期: 2010-06-02
在线出版日期: 2010-07-08
Abstract

目的: 探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对四氯化碳(CCl4)诱发大鼠肝纤维化的抑制作用.

方法: 健康6周龄♂SD大鼠75只, 随机分为空白对照组、模型对照组、TUDCA低剂量组、TUDCA高剂量组、己酮可可碱(PTX)阳性对照组, 每组15只. 用40%的CCl4油溶液, 大鼠背部皮下注射3 mL/kg(首次5 mL/kg)造大鼠肝纤维化模型. 各组给予相应浓度干预药物溶液灌胃8 wk, 检测血清纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C; 胶原纤维染色(Masson三色染色)观察各组胶原纤维面积比变化; 免疫组织化学SP法观察TGF-β1及α-SMA在大鼠肝组织中的表达及分布变化.

结果: 8 wk后, TUDCA及PTX干预组与模型组相比, 血清HA、LN、Ⅳ-C有明显降低(146.33±35.13, 162.2±24.80, 137.14±22.24 vs 252.83±51.94; 77.20±11.84, 66.80±16.78, 82.00±10.74 vs 108.00±30.00; 14.14±2.59, 12.60±3.17, 10.09±2.22 vs 25.08±5.93, 均P<0.05); 肝组织纤维间隔变细或消失, 形成弥漫性肝硬化结节减少, 胶原面积比降低(P<0.05); 免疫组织化学结果显示, TUDCA及PTX干预组与模型组相比, TGF-β1及α-SMA阳性表达减少, 图像软件半定量分析结果显示差异有显著性(P<0.05). 而TUDCA低剂量组与高剂量组及PTX组三者之间结果差异无显著性.

结论: TUDCA对CCl4诱发的大鼠肝纤维化有拮抗作用, 主要是通过减少TGF-β1合成, 抑制HSC细胞活化, 降低细胞外基质合成, 延缓肝纤维化进程.

Keywords: 肝纤维化; 牛磺熊去氧胆酸; 胶原纤维; 转化生长因子β1; α-平滑肌肌动蛋白