基础研究
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世界华人消化杂志. 2010-07-08; 18(19): 1974-1978
Published online 2010-07-08. doi: 10.11569/wcjd.v18.i19.1974
二甲双胍对AGS胃癌细胞生长侵袭的抑制作用
薛知新, 钟捷, 赵丹瑜, 许慈, 孙萍胡, 姚静静
薛知新, 钟捷, 赵丹瑜, 许慈, 孙萍胡, 姚静静, 上海交通大学附属瑞金医院消化内科 上海市 200025
薛知新, 上海交通大学附属瑞金医院硕士研究生, 主要从事消化系肿瘤研究.
作者贡献分布: 此课题由薛知新和钟捷设计; 研究过程由薛知新操作完成; 研究所用新试剂由钟捷、赵丹瑜及姚静静提供, 分析工具由许慈与孙萍胡提供; 数据分析由薛知新完成; 本论文写作由薛知新完成, 钟捷进行批评性审阅.
通讯作者: 钟捷, 教授, 主任医师, 200025, 上海市瑞金二路197号, 上海交通大学附属瑞金医院消化内科. jimmyzj64@medmail.com.cn
电话: 021-64370045
收稿日期: 2010-03-15
修回日期: 2010-05-21
接受日期: 2010-05-25
在线出版日期: 2010-07-08
Abstract

目的: 研究应用安全性较好的二甲双胍对胃癌细胞的抑制作用, 初步探讨可能机制.

方法: 以二甲双胍联合或不联合5-氟尿嘧啶干预AGS细胞作为实验组, 无药物组作对照. 干预24、48、72 h应用MTT检测细胞增殖, 干预48 h流式细胞术检测凋亡、线粒体膜电位, 72 h通过细胞划痕实验反映迁移能力改变, 药物作用24 h抽提细胞RNA以RT-PCR检测相关基因转录改变.

结果: AGS细胞相对活力明显降低(24、48、72 h: F = 99.32, 127.30, 235.72, 均P<0.01), 并具有浓度-时间依赖性, 联合应用5-氟尿嘧啶显示协同作用(24 h: t = 2.97, P<0.05; 48、72 h: t = 4.61, 6.02, 均P<0.01). 线粒体膜电位下降(t = 12.43, P<0.01), 凋亡增加(t = 8.32, P<0.01), 平均迁移速率明显减慢(12、24、48 h: t = 9.13, 13.77, 14.21, 均P<0.01), cyclin D1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9 mRNA均减少, Bax增加.

结论: 二甲双胍能够抑制AGS胃癌细胞增殖、迁移, 促进凋亡, 与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同抑制作用.

Keywords: 胃肿瘤; 二甲双胍; 增殖; 迁移; 细胞凋亡; 药物协同作用