临床研究
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世界华人消化杂志. 2010-06-28; 18(18): 1895-1901
Published online 2010-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i18.1895
LAM耐药后ADV序贯治疗再耐药HBV变异株的动态变化
邵幼林, 张锁才, 陈良云, 吴金华, 赵卫峰
邵幼林, 陈良云, 吴金华, 赵卫峰, 苏州大学附属第一医院感染科 江苏省苏州市 215006
邵幼林, 张锁才, 常州市第三人民医院肝病科 江苏省常州市 213001
邵幼林, 医学硕士, 主要从事病毒性肝炎临床与基础研究.
基金项目: 江苏省卫生科研基金资助项目, No. H200711
作者贡献分布: 课题设计和实施由赵卫峰与邵幼林完成; 张锁才负责数据的管理及统计分析; 陈良云与吴金华参与资料收集; 写作由邵幼林与赵卫峰完成.
通讯作者: 赵卫峰, 主任医师, 副教授, 215006, 江苏省苏州市, 苏州大学附属第一医院感染科. szzhaoweifeng@yahoo.com.cn
电话: 0512-67780385
收稿日期: 2010-01-27
修回日期: 2010-04-24
接受日期: 2010-04-27
在线出版日期: 2010-06-28
Abstract

目的: 观察阿德福韦酯(ADV)单药序贯治疗拉米夫定(LAM)耐药慢性乙型肝炎(CHB)出现再耐药患者HBV变异株的动态变化.  

方法: 28例初始LAM治疗的CHB患者, 出现LAM耐药后换用ADV单药序贯治疗再次出现不充分病毒学应答或病毒学突破. 采用实时荧光定量PCR检测DNA, 分析HBV DNA动态变化; 采用直接PCR产物测序法检测耐药变异, 分析变异模式变化. 对其中2例患者系列血清进行基因克隆分析其HBV耐药株动态变化. 

结果: 28例入选患者HBV DNA载量随耐药变异株的消长而波动: 基线为(7.65±1.04) Log10copies/mL, LAM疗程中最低值中位数为3.68 Log10copies/mL; 出现病毒学突破或/和耐药变异时为(6.87±1.16) Log10copies/mL, 患者换用ADV后最低值中位数为3.78 Log10copies/mL; 患者出现耐药变异模式改变或再次病毒学突破时为(6.04±0.93) Log10copies/mL. 治疗基线及两次病毒突破3个时点HBV DNA载量均数逐渐下降, 且两两之间差异均有统计学意义. 28例患者LAM治疗后24例发生rtM204I/V伴或不伴rtL180M等变异, 4例无耐药变异; 换用ADV单药序贯治疗出现病毒学突破后, 进行测序检测耐药发现: LAM耐药变异13例(包括3例多重耐药), ADV耐药变异11例(包括3例多重耐药), 无耐药变异7例. 其中11例ADV耐药患者: rtA181V变异6例、rtA181T变异3例、rtN236T变异和rtA181V+rtN236T联合变异各1例. 对2例患者血清TA克隆发现ADV耐药准种出现和LAM耐药准种消失的过程, 同时发现对ADV耐药的rtI233M变异和对替诺福韦耐药的rtA194T变异.

结论: ADV单药序贯治疗LAM耐药CHB出现再耐药患者HBV变异株动态变化存在5种形式, 且克隆分析可观察耐药株动态变化过程和发现预存的耐药准种.

Keywords: 乙型肝炎病毒; 阿德福韦酯; 拉米夫定; 耐药