基础研究
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世界华人消化杂志. 2010-05-28; 18(15): 1537-1543
Published online 2010-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i15.1537
紧密连接蛋白-2表达及定位变化与胰腺癌细胞解离的关系
谭晓冬, 周磊, 王巍, 王宝胜, 刘金钢, 戴显伟
谭晓冬, 周磊, 王巍, 王宝胜, 刘金钢, 戴显伟, 中国医科大学附属盛京医院肝胆胰肿瘤外科 辽宁省沈阳市 110004
谭晓冬, 2005年日本熊本大学博士, 副教授, 主要从事胰腺癌侵袭转移的机制研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30973501.
作者贡献分布: 此课题由谭晓冬设计; 研究过程由谭晓冬、周磊及王巍操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由刘金钢与戴显伟提供; 数据分析由谭晓冬、周磊及王巍完成; 本论文写作由谭晓冬完成.
通讯作者: 戴显伟, 教授, 110004, 辽宁省沈阳市三好街36号, 中国医科大学附属盛京医院肝胆胰肿瘤外科. tanxd@hotmail.com
电话: 024-24521918
收稿日期: 2010-02-03
修回日期: 2010-04-28
接受日期: 2010-05-10
在线出版日期: 2010-05-28
Abstract

目的: 探讨紧密连接蛋白-2(Tjp-2)表达及定位变化与胰腺癌细胞解离的关系.

方法:  采用RT-PCR和Western blot分别检测解离型高转移株(PC-1.0)和非解离型低转移株(PC-1)胰腺癌细胞中Tjp-2的基因和蛋白表达, 利用免疫细胞化学方法确定PC-1.0和PC-1细胞中Tjp-2的细胞内定位变化. 最后分析Tjp-2的表达及细胞内定位变化与胰腺癌细胞解离的相关性. 

结果: Tjp-2 mRNA和蛋白在PC-1.0细胞中过度表达, 在PC-1细胞中表达均较弱. U0126(丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂)抑制PC-1.0细胞中Tjp-2 mRNA的表达, 含细胞解离因子的培养液上清(DF-CM)则诱导PC-1细胞中Tjp-2 mRNA表达增加. 在PC-1.0细胞中Tjp-2蛋白主要分布于细胞质(FI = 3 273.7±131.2), U0126处理后细胞边缘部位的Tjp-2表达显著增强(FI = 2 814.8±297.0, P = 0.003). 在PC-1细胞中Tjp-2蛋白主要分布于细胞间连接部位(FI = 401.5±41.3), 经DF-CM处理后细胞间连接部位Tjp-2表达明显减弱(FI = 135.6±15.8, P = 0.024), 再经U0126处理后Tjp-2蛋白再次向细胞间连接部位聚集(FI = 382.6±34.1, P = 0.072).

结论:  Tjp-2基因表达及蛋白的细胞内定位变化参与调控胰腺癌细胞解离. Tjp-2可作为抗胰腺癌侵袭转移分子靶向治疗的新靶点.

Keywords: 胰腺癌; 细胞解离; 紧密连接蛋白-2; 侵袭; 转移